卡铂治疗(卡铂治疗什么癌症)

在之前的科普推文中，互助君总能看到有觅友留言提问：铂耐药后该如何治疗？

的确，这是一个让不少患者们头疼的问题，原发性或继发性铂类耐药也是目前卵巢癌化学治疗上的障碍之一！

但其实，铂耐药后可应用的治疗方案还是挺多的。今天，互助君就来为大家讲讲铂耐药后还有哪些治疗选择~

注：篇幅较长，建议先收藏再慢慢看哦~

图片来源：摄图网

接下来，我们就先从可选择的化疗药物聊起[1,2]~

1、紫杉醇

紫杉醇在治疗上皮性卵巢癌上一直有着很不错的疗效，对于铂耐药患者，尤其是既往未使用过紫杉醇的铂耐药患者，也依然有着抗肿瘤活性[3]。

应用紫杉醇对铂耐药患者进行周疗的疗效已在多项研究中被证实，其中客观应答率基本都在20%以上，中位生存期和中位无进展生存期分别达到15.5个月、7个月。而伴有的不良反应主要为血液学毒性（如白细胞减少、贫血等）和神经毒性，发生率分别是19%和12%[3]。

此外，还有研究表明[4]，对铂耐药患者应用贝伐珠单抗联合紫杉醇的治疗，能发挥一定的协同作用。贝伐可增强紫杉醇的抗癌效果，且能抑制肿瘤新生血管的生成，减少肿瘤复发和转移，是很不错的治疗选择。

【小贴士】

客观应答率：瘤体缩小达到预计值，并能持续到预计的最低时限要求的患者比例。

中位生存期：又称为半数生存期，表示有且只有50%的个体可以活过这个时间。

中位无进展生存期：50%的肿瘤疾病患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间。

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2、脂质体阿霉素

脂质体阿霉素属于广谱抗肿瘤药物，基于它以脂质体为载体的特性，它能够克服肿瘤细胞的耐药性，增强药物亲和力，并降低不良反应的发生率[5]。因此，脂质体阿霉素对复发性卵巢癌的疗效已在国内外指南及专家共识中得到了肯定[6,7]。

研究发现[5]，脂质体阿霉素对于晚期复发性铂耐药卵巢癌来说，有着理想的疗效，其中无进展生存期为7个月左右，不良反应也基本可以得到控制；且该实验结论提示：脂质体阿霉素更适用于既往化疗后胃肠道反应和骨髓抑制明显的患者。

【小贴士】

3、拓扑替康

拓扑替康是一种水溶性植物碱化物，主要通过影响拓扑异构酶Ⅰ的正常功能来发挥较强的抗癌活性。在铂耐药卵巢癌的治疗中，能够发挥和紫杉醇、阿霉素相似的疗效，其伴随而来的血液学毒性作用虽然可控，但却明显高于紫杉醇和阿霉素。

有研究显示[8]，约有40%的顺铂耐药的卵巢癌患者对拓扑替康敏感，因此拓扑替康对顺铂耐药患者有着更为明显的疗效，据统计，在进行了一个疗程的化疗后，顺铂耐药患者对拓扑替康的总反应率可达12.4%，中位生存期为47周，不良反应主要包括血小板和粒细胞的减少。

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4、奥沙利铂

奥沙利铂属于新的铂类衍生物，是第三代铂类抗癌药，与顺铂和卡铂无交叉耐药性，主要通过抑制DNA合成来起到抗肿瘤的作用，并产生细胞毒性。

研究发现，当奥沙利铂单独应用时，对于顺铂耐药的卵巢癌患者来说有16%~29%的有效率[9]。此外，还有多项数据表明，当奥沙利铂与其他抗肿瘤药物联合应用时，不仅有助于提高疗效，也能有效降低血清CA125的含量，比如[10-12]：

（1）奥沙利铂和脂质体阿霉素联合应用于晚期铂耐药复发性卵巢癌时，患者的缓解率为29%；

（2）奥沙利铂联合白蛋白结合型紫杉醇，对于铂耐药患者有较好的疗效，且存在一定的治疗安全性；

（3）奥沙利铂联合吉西他滨二线治疗体力状况（ECOG）评分为0-1分的铂耐药卵巢癌时，疗效显著，安全性高，患者的生活质量也得到了明显改善。

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【小贴士：体力状况（ECOG）评分标准】

0分：活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。

1分：能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。

2分：能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。

3分：生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。

4分：卧床不起，生活不能自理。

5分：死亡

5、口服环磷酰胺

环磷酰胺也是广谱抗癌药的其中一种。在NCCN指南中，口服环磷酰胺联合贝伐珠单抗已被列为铂耐药患者的优选方案之一，数据显示，应用后铂耐药患者的客观缓解率为42.4%，并显著延长了对该方案有反应的患者们的中位无进展生存期和中位总生存期。这种联合方式可以说是既有效、毒性又可耐受的治疗方案。

【小贴士】

客观缓解率：指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包含完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的病例。

除了以上列举的这五种备选化疗药物之外，单用或联用口服依托泊苷、吉西他滨、多西他赛、培美曲塞等，也都是NCCN指南推荐的铂耐药患者可选的化疗方案。觅友们还需遵照医嘱、结合自身情况来做选择哦~

靶向药物具有比化疗更高疗效、更小副作用的优点，在卵巢癌的一线维持治疗和铂敏感、铂耐药复发后的维持治疗中都有着很不错的疗效。

首先要介绍的，是觅友们时常听说的抗血管生成药物，其中较具有代表性的当属贝伐珠单抗了。研究发现，当它单独用于治疗铂耐药卵巢癌时，患者的反应率为20%，但可能伴有高血压、肠穿孔等不良反应[3]。

基于贝伐珠单抗在AURELIA试验中的优异表现，美国FDA已批准它联合化疗用于治疗铂耐药复发性卵巢癌，常见的联用药物为紫杉醇或脂质体阿霉素或拓扑替康等。且NCCN指南指出，贝伐珠单抗是复发患者的首选（特别是合并腹水者），在铂敏感或铂耐药的患者中都具有一定的疗效。

此外，还有些抗血管生成药物如索拉非尼、帕唑帕尼、西地尼布等也都是可选的靶向药物。

当然，PARP抑制剂在铂耐药治疗中的应用也引来了许多关注，其中奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕利、帕米帕利都可作为铂耐药复发性卵巢癌患者的首选方案。

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2019年ASCO大会上的有试验指出，奥拉帕利单药治疗铂耐药患者的疗效要高于非铂类单药化疗，且BRCA突变型的铂耐药患者能够获益更多[3]；尼拉帕利单药应用时，绝大部分铂耐药患者能从总体生存期上获益；而芦卡帕利也能展现出良好的抗肿瘤活性。

除了以上这些靶向药物，目前仍有许多基于不同信号通路的靶向药物正在研发的路上，就让我们一同期待吧~

内分泌治疗也是可选的治疗方案之一，在NCCN指南中，适用于铂耐药患者们的内分泌治疗药物主要有：

与化疗相比，内分泌治疗药物的客观缓解率是较低的，无进展生存期也没有得到延长，但内分泌治疗药物基本都有不错的耐受性，并具有较小的毒性反应。

除此之外，免疫治疗在铂耐药卵巢癌中也有着不少的研究成果。就比如[3,13]：

1. 在一项临床试验中，武纳单抗可使45%的铂耐药患者的疾病进展得到控制，药物的总有效率为15%；

2. TOPACIO试验指出，尼拉帕利联合帕姆单抗单药时，铂耐药患者的客观缓解率为18%；帕姆单抗联合吉西他滨及顺铂时，客观缓解率高达61%；

3. 在多项临床试验中发现，免疫抑制剂与贝伐珠单抗的联用可使某些铂耐药患者产生持久反应，且安全性良好。

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可见，免疫疗法的联合治疗也为铂耐药卵巢癌的治疗模式带来了新的契机，是最具潜力的疗法之一！

总的来说，铂耐药的治疗虽然棘手，但可选择的方案却是很多！化疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗......这些都有望在单药或联合用药方面取得更多更好的试验结果，也仍有许多方案正在开发的路上努力着，就让我们一同来期待属于铂耐药的更美好明天吧~

责任编辑：妇科肿瘤互助君

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