复杂性尿路感染的治疗(复杂性尿路感染的治疗原则)

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导读

10月16日，美国食品和药物管理局（FDA）抗菌药物咨询委员会以14：2的投票，推荐批准cefiderocol（头孢地尔）冻干粉用于治疗复杂性尿路感染（cUTI），包括革兰氏阴性菌引起的肾盂肾炎。

相关背景

cefiderocol是一种新型铁载体头孢菌素，通过与三价铁结合，穿透革兰氏阴性菌的细胞外膜。随后，cefiderocol通过细菌铁转运蛋白主动运输到细胞，使其在周质空间（外膜与细胞壁之间的狭窄空间）的浓度更高，并与受体结合，从而抑制细菌细胞壁的合成。

图1 Cefiderocol结构式（图源：User:Edgar181 [Public domain]）

用法用量：针对复杂性尿路感染，建议静脉滴注2 g/8小时，3小时内输注完毕，并根据肾功能变化调整剂量，治疗疗程为7-14天。

证据支持

FDA委员会在审议了三项研究数据后，通过了这项表决，其中一项关键性试验是关于cUTI的研究。这是一项在15个国家/地区的67家医院进行的2期非劣效性试验（检验一种药物是否不劣于另一种药物的试验），共纳入452例诊断为伴或不伴肾盂肾炎或急性单纯性肾盂肾炎的cUTI患者。

受试者被随机分为cefiderocol组（300例）和亚胺培南-西司他丁组（148例），每8小时接受对应药物治疗，持续7-14天。其中，cefiderocol组252例患者和亚胺培南-西司他丁组119例患者具有符合条件的革兰氏阴性尿路致病菌，并在治疗结束7天后被纳入临床和微生物学结果复合终点分析。

研究人员发现，在cefiderocol组和亚胺培南-西司他丁组中，分别有73%和55%的患者达到了主要疗效终点，调整后的治疗差异为18.58%，确立了cefiderocol的非劣效性。患者对cefiderocol耐受良好，最常见的不良事件是胃肠道反应、高血压、皮疹和输液部位反应。

此外，cefiderocol用于治疗院内肺炎的APEKS-NP 3期临床试验也取得了积极成果。研究结果表明，cefiderocol组在全因死亡率、临床治愈、微生物根除率、安全性方面和美罗培南组相似。

专家点评

委员会主席，布莱根妇女医院传染病科临床研究主任，哈佛医学院副教授Lindsey R. Baden博士在会议上称，来自cUTI研究的数据直接明了，表现出有意义的内容。

该博士还称，这些数据的临床意义“更加微妙”，必须与另一项研究中观察到的死亡风险相平衡。他指出，cefiderocol应保留用于难治性微生物感染。

医脉通编译整理自：[1] Troy Brown, RN. FDA Panel Recommends Cefiderocol for Complicated UTI. October 17, 2019. medscape.com

[2] Diana Ernst, RPh. FDA Panel Votes on Novel Antibiotic for Complicated UTI. October 18, 2019. renalandurologynews.com

[3] Cefiderocol Compared to Imipenem-Cilastin in Complicated UTI. October 29, 2018. empr.com

[4] Brian Park, PharmD. Cefiderocol Compared With Meropenem for Nosocomial Pneumonia Treatment. October 3, 2019. empr.com