钙通道阻滞剂（CCB）是一类能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。CCB通过抑制细胞内Ca2+浓度发挥舒张血管、抗动脉粥样硬化、负性肌力、负性频率和负性传导等一系列药理作用，在临床上应用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治疗。选择性钙通道阻滞剂可分为二氢吡啶类CCB（如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平）和非二氢吡啶类CCB（如维拉帕米、地尔硫卓）。

1.二氢吡啶类CCB：二氢吡啶类CCB对动脉的选择性大于对心脏的选择性，冠脉扩张和外周阻力血管扩张作用较强而心脏负性肌力、负性传导作用较弱，主要用于高血压、心绞痛的治疗。根据药动学和药效学特点，可将二氢吡啶类CCB分为三代，即以硝苯地平为代表的一代CCB，以硝苯地平缓释/控释制剂、非洛地平、尼莫地平、贝尼地平为代表的二代CCB，以氨氯地平、乐卡地平为代表的三代CCB。

1.1硝苯地平：硝苯地平是使用历史最长、最普遍的CCB，硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。吸收后经肝脏首过效应，生物利用度为45-56%，硝苯地平普通片舌下给药2-3min即可起效，口服15min起效，血药浓度达峰时间0.5-1小时，半衰期2-5小时。硝苯地平绝大多数以代谢物形式经肾脏排泄（约80%），其余部分通过粪便排泄。综上，硝苯地平普通片生物利用度低，起效快，而因快速扩张血管和激活交感神经，易引起反射性心动过速、头痛和心悸等不良反应，同时由于半衰期短，对血压控制时间短，一天需多次服药。针对硝苯地平普通片的上述缺点，通过改变剂型，发展出了第二代CCB，如硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片。与普通片相比，缓释/控释制剂可使硝苯地平在体内以恒速（控释片）或近恒速（缓释片）释放，使硝苯地平在较长的时间范围内保持相对稳定的血药浓度并持续发挥药效，从而减少患者血压、心率波动，延长药物作用时间，减少给药次数。

1.2非洛地平：非洛地平口服吸收完全并经历广泛首过代谢，生物利用度低（约为20%）。血药浓度达峰时间2.5-5小时，半衰期为11-14小时，作用强度与硝苯地平相似，临床多用其缓释制剂。另外，非洛地平和氨氯地平是临床现有的两种推荐用于心力衰竭患者血压控制的二氢吡啶类CCB药物。

1.3尼莫地平：口服给药几乎全部吸收，服药10-15分钟后起效，生物利用度很低（13%），血药浓度达峰时间1-1.5小时，半衰期为1.7小时，故需一日多次给药。尼莫地平具有较高的亲脂性而易透过血脑屏障，与其他二氢吡啶CCB相比，尼莫地平对脑动脉具有较强的选择性，能通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体作用，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力，适用于蛛网膜下腔出血、脑缺血等脑血管疾病。

1.4氨氯地平：作为第三代二氢吡啶类CCB，氨氯地平克服了第一代、第二代CCB普遍存在的诸多缺点，有起效缓慢，血压波动小，作用平稳（6-12小时达峰），持续时间长（半衰期45小时），抗高血压的谷峰比值高的特点。因二氢吡啶类CCB基本都经肝脏CYP3A4酶代谢，故与该酶的抑制剂或诱导剂合用时会影响药效而需调整剂量，而氨氯地平与上述药物合用后自身的药代动力学结果未见明显异常，提示氨氯地平药物间相互作用发生率更低，临床应用更安全。

1.5左旋氨氯地平：氨氯地平是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平混合组成的消旋体，其中起降压作用的主要是左旋氨氯地平，其活性约为消旋体的2倍，而右旋氨氯地平不仅降压作用微弱，而且还会引起多种不良反应。因此，左旋氨氯地平不仅完全保留了氨氯地平相对于第一、二代CCB的优势，还具有降压作用更强，不良反应发生率更低的优点，有较好的应用前景。

2.非二氢吡啶类CCB：非二氢吡啶类CCB抑制Ca2+内流的机制同二氢吡啶类CCB，但对外周血管扩张作用弱于后者；其具有负性肌力、负性频率作用；能够减弱心肌收缩力，改善心室充盈，缓解心肌缺血及减轻左室肥厚。临床应用上与抗高血压治疗相比，更广泛地应用于室上速、心绞痛及肥厚型心肌病的治疗。临床上常用的非二氢吡啶类CCB有维拉帕米和地尔硫卓。

2.1维拉帕米：维拉帕米是一种罂粟碱的衍生物，属于苯烷胺类CCB，对心脏的选择性大于动脉，故其降低心肌收缩力、降低心率、减慢房室结传导速度作用较强而扩张血管作用较弱。维拉帕米口服后90%以上被吸收，首过效应强，生物利用度低（普通片10-20%，缓释片20-35%）。普通片血药浓度达峰时间1.2小时，缓释片5.2小时，因普通片的半衰期（最短2.8小时）较短，故有缓释片剂型来延长其作用时间（最长可达12小时）。

2.2地尔硫卓：地尔硫卓是苯二氮卓类CCB，对心脏和动脉的选择性类似，故其负性肌力、负性传导作用可能弱于维拉帕米。地尔硫卓口服制剂经胃肠道吸收较完全，肝脏首过效应弱于维拉帕米，故生物利用度（40%）比维拉帕米高，口服后30-60min起效，普通片2-3小时血药浓度达峰，缓释制剂需6-11小时，均长于维拉帕米。地尔硫卓普通片半衰期3.5小时，缓释制剂可达7小时。

综上，二氢吡啶类CCB和非二氢吡啶类CCB均可用于高血压、心绞痛的治疗，因前者动脉选择性大于后者，故降压作用更强，而后者因心脏选择性更优，多用于心律失常、心肌病的治疗。具体到药品，硝苯地平降压作用明确但半衰期短，导致血压波动较大，降压持续时间短，采用缓释/控释制剂可明显改善上述缺点，因此该两种剂型在临床上应用仍较广。而非洛地平降压强度类似硝苯地平，半衰期显著延长。尼莫地平亲脂性高，对脑动脉选择性强，主要用于脑血管疾病的治疗，因其半衰期短，给药频度较高。氨氯地平为新一代CCB，降压作用平缓，降压持续时间很长，药物间相互作用发生率显著降低，而左旋氨氯地平则进一步优化了氨氯地平的上述优点，且不良反应发生率进一步降低。非二氢吡啶类CCB的维拉帕米和地尔硫卓相比，前者抗心律失常疗效可能更强，生物利用度低于后者，两者（普通片及缓释制剂）半衰期类似，均为各大指南推荐应用的控制心室率的CCB类药物。