药物引起的男性泌乳素高(引起泌乳素增高的药物)药物引起的男性泌乳素高(引起泌乳素增高的药物)

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药物引起的男性泌乳素高(引起泌乳素增高的药物)

药物引起的男性泌乳素高(引起泌乳素增高的药物)

男性因素不育患者中高泌乳素血症(HPRL)的发生率达4%,但有报道垂体微腺瘤所致的男性HPRL中仅有1.4%发生不育,且多数PRL增高的男性不育患者激素水平为轻度增加。HPRL患者导致男性不育可能取决于增高的PRL对下丘脑-垂体-性腺轴功能的影响。因而对轻度PRL增高应该通过复查观察排除生理应激所致。一般的观点是对高于正常PRL水平一倍以上才考虑给予治疗。HPRL男性不育患者的治疗对降低血PRL和改善性腺功能低下有效,但药物对改善精液质量的必要性和疗效尚缺乏足够证据,有待更多的临床观察。另一方面,对于精液异常尤其是伴有获得性性腺功能低下的男性不育患者需警惕HPRL存在,应给予进一步内分泌检测乃至必要的影像学检查,并排除药物性HPRL。

接下来我们来看具体的治疗方案:

1.对应激诱发的HPRL没有必要治疗。无症状的HPRL患者可以密切观察,不必急于用药,定期复查血液激素水平。有服用增加PRL药物的应该停止用药。1/3的特发性HPRL患者可以无需治疗获得缓解,血PRL水平越低自行缓解的可能性越大,<1.820nmol/L缓解比例为2/3。对有症状患者,可选择服用降PRL的药物。

2.降低HPRL的药物主要是多巴胺受体激动剂。溴隐亭(bromocriptine)是首选药物,且经历了较长时间的临床应用。溴隐亭是一种半合成的麦角生物碱,属强力的多巴胺D2样受体激动剂、部分性多巴胺D1样受体激动剂,抑制PRL的分泌,对垂体其它激素无影响。由于溴隐亭具有低血压副反应,所以应从小剂量(1.25mg/d)用药,在晚上睡前给药开始,逐渐增加剂量,以后一天中分配在早、中和晚,增量直至血清PRL水平正常稳定。最大剂量至20~30mg/d。在达到最大疗效后,溴隐亭的剂量可逐渐减小,至最小有效剂量后可长期维持。PRL水平下降将伴随泌乳素瘤缩小。卡麦角林是一种长效的多巴胺受体激动剂,较溴隐亭效果更好、副反应更少而被应用,但价格昂贵,适用于不能耐受溴隐亭者。治疗从0.25~0.5mg、每周1次或2次开始,并逐月增加,直至PRL水平正常。疗程一般应持续12~24个月。对于采用多巴胺受体激动剂长期治疗的泌乳素瘤患者,如果在2~3年后MRI不再显示肿瘤组织,则可尝试停药。在治疗中应当定期测定血清PRL水平,开始可以半个月查1次并及时调整用药剂量,以后每个月,稳定后可每3个月复查1次。停药后,尤其在第1年期间也应该定期复查血液PRL水平。用药后可以观察到PRL水平永久正常且没有肿瘤缩小或不再继续生长,但存在较大的个体差异。影响手术效果的因素包括术前肿瘤的大小、对周围组织有无浸润、以及术前PRL水平高低等。

3.对于HPRL伴有低睾酮血症的男性,在多巴胺受体激动剂治疗的初期,根据雄激素不足的程度可采取“等待和观察”的方法。如持续存在睾酮低下和性腺功能减退得不到改善,可以适当地采用雄激素替代治疗。为了尽可能小地干扰垂体功能,可采用经皮或口服雄激素治疗开始。因手术或放射治疗后所致垂体功能全面丧失的患者,除了补充雄激素,甲状腺激素和皮质醇替代治疗也有必要适当进行。对于有生育需求的男性,治疗中应用外源性雄激素应该谨慎,长时间和大剂量使用外源性雄激素可能对睾丸的生精功能不利,最好使用HCG加FSH治疗。低促性腺发育不良的患者单纯使用溴隐亭并不能增加促性腺激素的释放,而联合使用溴隐亭和促性腺激素可能收到更好的反应。

4.手术和放射治疗,只有当巨腺瘤出现压迫症状或者药物治疗无效时才选择经蝶窦泌乳素瘤切除,手术治疗占大约不到10%的患者。手术前后配合使用溴隐亭等药物可提高疗效。外科手术或神经放射治疗的主要适应证也包括引起的HPRL的其他肿瘤。手术疗效差或术后残留或复发性肿瘤可考虑放射治疗,常可采用深部X线、60Co、α粒子和质子射线照射。

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