邱靖月，解放军306医院，药学部

品牌质量管理办公室 编辑

孕期如何用药才算安全？对于孕妇来说常常是一个比较疑惑的问题，常常能接触到两类孕妈：一类是对孕期用药顾虑重重，甚至拒绝服用一切药物，以致贻误病情。另外一类孕妈选择使用药物比较盲目，导致不合理使用药物，造成胎儿畸形或流产，给自己的身心带来极大的伤害。

那么在孕期到底能不能用药呢？

实际上，这两种观点都是不可取的。首先，对于患有妊娠期高血压、糖尿病、哮喘、甲状腺功能异常等一些慢性病的患者孕妇来说，需要服用药物来控制症状，如果孕期疾病控制得不好的话，不仅会给孕妈带来很大危害，还会给胎儿带来很大危险，此时用药获益要大于风险。其次，孕期可以用药，但是一定要谨慎，只有经专业医生评估后认为用药获益大于风险时，才能用药，且用药选择应谨慎，应选择同类药物中安全性较高、不会对胎儿正常发育产生不良影响的药品，切不可胡乱用药。根据统计，临床约2%~3%的出生缺陷是由于不合理用药引起的，因此孕妇对于药物的合理应用应引起足够的重视。

那么该如何规避孕期用药隐患呢？首先在妊娠期用药的选择上应掌握以下几个原则：

1. 妊娠早期是胎儿发育关键时期，也是用药敏感期，避免孕期头3个月使用任何药物。

药物致畸除药物本身及孕妈妈体内代谢特点外，还与胚胎发育有关，停经的前月及从受精卵受精发育开始的前三个月是胚胎发育致畸敏感期。这段时间是胎儿身体和组织及器官的分化阶段，最易受到药物的影响，可导致如胎儿畸形和流产，所以在这个时期应尽量避免使用任何药物。但是如果孕妈妈具有慢性疾病时，应该咨询医生，不能随意停药。随意停药会对孕妈妈健康具有伤害。

2. 必须在孕期用药时，应选择临床使用时间长、安全级别高的药物。

根据药物对胎儿的致畸危险程度，美国FDA按照安全性从大到小将药物分为A 、B 、C 、D 、X 五类。A类：最安全，大剂量动物和临床研究未显示对胎儿有危害。B类：动物实验显示无风险，但没有对人体安全性证据。C类：动物实验显示有风险但未开展临床研究，风险不能排除。 D类：药物上市前后资料均证实对胎儿有危害，需权衡利弊使用。X类：在动物、人体试验中或药品上市前后的研究资料均证实严重危害胎儿健康，孕妇禁用。

经整理发现目前属A级药物比较少，常见如叶酸、左甲状腺素、维生素（A、B、C、D）属于此类，孕期服用正常剂量维生素A属于A级，美国FDA关于维生素A的推荐日摄入量为8 kU，超过此剂量其妊娠分级升至X级。该类药物的使用应该按照一定的剂量服用，切勿超剂量服用，并不可随意服用。

B级药物亦不多，部分常用抗生素均属此类，如青霉素类及绝大部分头孢菌素（除拉氧头孢）都是B类药物。常见的林可霉素、克林霉素、红霉素、阿奇霉素、呋喃妥因、阿昔洛韦、克霉唑阴道片（孕晚期可用）也是B类药。

大部分药物为C类药物，属于既不能排除有危害，但潜在益处超越潜在危害。如抗高血压药甲基多巴、哌唑嗪及所有常用血管扩张药均属C类药；利尿剂中呋塞米(速尿)、甘露醇为C类药。肾上腺皮质激素类药物如倍他米松、地塞米松均属C类药。因此使用时要谨慎，权衡利弊后使用。

对D级药物，孕期患有严重疾病时，不得不用时应权衡利弊。X级（如利巴韦林、沙利度胺）则禁止孕期使用。需要指出的是，由于大部分药物孕期及哺乳期应用的安全性缺乏科学、系统的研究数据支持，因此FDA的上述药物分级，主要是基于药物临床前实验中的动物研究数据，由于人和动物之间的种属差异性，实验动物的药物数据可能不能完全真实的反映药物在人体中的代谢过程（如抗组胺药氯苯甲嗪在动物实验中导致畸胎，但在人体内无此不良影响）。因此，2015年6月份FDA放弃了该药物分级法，转而要求处方药及生物药品生产商调整药品说明书：移除妊娠期用药分级标签；以“妊娠”标签代替原说明书中的“妊娠”、“分娩”、“哺乳”标签；新的“妊娠”标签下包括：妊娠及哺乳期药物应用安全性概述、研究数据分析讨论及其他相关信息。新的标签有助于临床医生更充分的了解药品的安全性并给出合理化建议。因此，孕妇必须用药时应咨询临床医生并仔细阅读药品说明书，参考妊娠安全性分级，确定用药方案。

3. 应按照最少有效剂量、最短有效疗程使用，避免盲目大剂量、长时间使用，避免联合用药。

孕妈妈在怀孕期间服用药物时应该从有效剂量的最小剂量、最短疗程开始使用，避免大剂量对孕妇和胎儿的影响。如对乙酰氨基酚可常规应用于妊娠期各个阶段的镇痛和退热，在治疗剂量下，短期用药显然比较安全。然而有报道发现连续每天大剂量用药可能导致母亲严重贫血（溶血性）及新生儿肾脏疾病。对于孕期如果需要服用药物，建议咨询医生后服用，不要自行购买服用。

怀孕期间服用可能引起胎儿发育异常的部分药物

药品名称

不良影响

抗焦虑药

苯二氮卓类（地西泮、劳拉西泮、阿普唑仑等）

孕晚期服用会导致新生儿呼吸缓慢、烦躁、颤抖、过度兴奋

抗生素

氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素、新霉素、链霉素、妥布霉素等）

耳毒性，可能导致耳聋

氯霉素

对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者，会导致母体或胎儿溶血；灰婴综合征

氟喹诺酮类（环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星等）

可能导致骨及关节发育异常（仅见于动物）

呋喃妥因

对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者，会导致母体或胎儿溶血

伯氨喹

对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者，会导致母体或胎儿溶血

磺胺类（柳氮磺吡啶、磺胺甲恶唑等）

孕晚期服用可能导致黄疸及核黄疸；对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者，会导致母体或胎儿溶血

四环素

骨骼发育迟缓、四环素牙；可能导致母体肝衰竭

甲氧苄啶

可能导致大脑和脊髓缺陷，如脊柱裂

抗凝血剂

Xa因子抑制剂（利伐沙班，阿哌沙班、依多沙班等）

可能导致出血

肝素

可能导致母体血小板减少，引致出血

华法林

出生缺陷；母体及胎儿出血

抗癫痫药

卡马西平

出生缺陷（如神经管畸形）；新生儿出血（孕妇可在产前口服维生素K预防）

拉莫三嗪

出生缺陷（如唇裂或腭裂）

左乙拉西坦

动物实验见轻微的骨骼异常

苯巴比妥

同卡马西平

苯妥英

出生缺陷（如唇腭裂、心脏缺陷）；新生儿出血

三甲双酮

极可能导致出生缺陷（如唇腭裂、心脏、颅脑、手、面、腹部发育缺陷等）；增加早产风险

丙戊酸钠

出生缺陷（如唇腭裂、心脏，面部，颅骨，脊柱和四肢缺陷等）

抗抑郁药

帕罗西汀

怀孕前三个月内服用帕罗西汀可能导致出生缺陷，尤其是心脏缺陷

止吐药

多西拉敏、维生素B6

不增加出生缺陷风险

氯苯甲嗪

仅在动物身上见出生缺陷

昂丹司琼

动物实验未见异常；孕期前三个月使用可能导致先天性心脏病

盐酸异丙嗪

动物实验未见异常

抗真菌药

两性霉素 B

未见出生缺陷风险增加，无孕妇使用研究

氟康唑

单一低剂量服用无风险；孕期前三个月大剂量服用可能导致出生缺陷（心脏、面部、头骨、肋骨和四肢畸形等）

咪康唑

未见出生缺陷风险增加

特康唑

未见出生缺陷风险增加

降压药

血管紧张素转换酶抑制剂（普利类药物）

孕晚期服用导致胎儿肾损伤、羊水减少、面部、四肢、肺出生缺陷

β-受体阻断剂

孕期服用可能导致胎儿心率减慢、低血糖、发育迟缓；母体低血压

钙通道阻滞剂（地平类药物）

抑制胎儿发育

噻嗪类利尿剂

可能导致胎儿缺氧，血钠、钾及血小板水平降低；抑制胎儿发育

醛固酮受体拮抗（螺内酯、依普利酮等）

螺内酯可能导致男性胎儿女性化；依普利酮动物实验未见风险，无孕期服用研究

抗精神病药

奥氮平

孕期后三个月服用会导致新生儿颤抖、易怒（停药反应）

利培酮

未见出生缺陷风险增加；孕期后三个月服用会导致新生儿躁动、肌肉僵硬或肌无力、颤抖、呼吸困难、睡眠和喂养问题；新生儿颤抖、易怒（停药反应）

化疗药物

放线菌素D

可能导致出生缺陷（仅见于动物）

白消安

苯丁酸氮芥

同白消安

秋水仙碱

可能导致出生缺陷（仅见于动物）；男性后代见精子异常

环磷酰胺

同白消安

多柔比星

可能导致出生缺陷；心脏毒性（剂量相关）

巯嘌呤

同白消安

甲氨蝶呤

同白消安

长春碱

可能导致出生缺陷（仅见于动物）

长春新碱

可能导致出生缺陷（仅见于动物）

情绪调节剂

锂剂

出生缺陷（主要是心脏畸形）；新生儿嗜睡，肌肉张力降低，喂养不良，甲状腺功能不全，肾性尿崩症

非甾体解热镇痛抗炎药

水杨酸盐类（阿司匹林等）

布洛芬、萘普生

大剂量服用可能导致流产、分娩延迟、动脉导管早闭、黄疸，坏死性小肠结肠炎、偶见胎儿脑损伤及孕妇产前/后出血；孕晚期服用致羊水减少；服用小剂量阿司匹林无风险

阿片类药物

丁丙诺啡

未见出生缺陷风险增加，但可能对胎儿/新生儿有其他不良影响，如新生儿颤抖、易怒等（停药反应）

可待因、氢可酮、氢吗啡酮、哌替啶、吗啡

新生儿颤抖、易怒等（停药反应）；产前给药可能导致新生儿嗜睡和心率减慢。

美沙酮

新生儿颤抖、易怒（停药反应）

口服降糖药

氯磺丙脲、格列本脲、二甲双胍、甲苯磺丁脲

新生儿低血糖（孕妇降糖应首选胰岛素）

性激素

达那唑

孕早期服用可致女性胎儿男性化

合成孕激素

同达那唑

皮肤病用药

异维A酸

出生缺陷，如心脏缺陷，小耳朵和脑积水；智力障碍；早产

甲状腺药物

甲硫咪唑

胎儿甲状腺肿大或功能不足；新生儿头皮缺陷

丙硫氧嘧啶

胎儿甲状腺肿大或功能不足；孕妇肝损伤

放射性碘

胎儿甲状腺破坏；孕期第三个月服用会导致胎儿甲状腺肿大及甲状腺亢进；增加儿童期癌症风险

三碘甲状腺原氨酸

胎儿甲状腺肿大及甲状腺亢进

疫苗

德国麻疹疫苗、水痘疫苗

感染的风险

麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、小儿麻痹症疫苗、黄热病疫苗

潜在未知风险

其他

糖皮质激素

孕期的前三个月服用可能导致唇裂

羟氯喹

常用剂量下无风险

氯雷他定

可能导致男性胎儿尿道出生缺陷（尿道下裂）

伪麻黄碱

使胎盘血管收缩，可能导致胎儿氧气及营养物质供给不足，致宫内发育迟缓；新生儿腹腔壁发育不全（肠道外露）

维生素K

对患有6-磷酸脱氢酶缺乏症的孕妇及胎儿，会导致溶血