药物导致的传导受损是怎么回事(药物导致的传导受损 心电图)药物导致的传导受损是怎么回事(药物导致的传导受损 心电图)

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药物导致的传导受损是怎么回事(药物导致的传导受损 心电图)

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1. 蒽环类药物 蒽环类药物如阿霉素、柔红霉素、 表阿霉素等在临床上应用广泛,疗效确切,是淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病等肿瘤的常用化疗药物,但 是其导致的心血管毒性也较为显著。

2 .烷化剂类药物 烷化剂类药物如环磷酰胺、异环 磷酰胺等诱发心血管毒性的机制与其代谢产物丙烯醛 直接损伤血管内皮有关。环磷酰胺的心血管毒性常表 现为无症状心包积液、心肌炎、可逆的心脏收缩功能下 降、心律失常等,其毒性与剂量也存在相关性,当剂量 达到 120 ~ 200mg/kg 时可致心律失常、心包炎等。

3. 铂类药物 铂类药物如顺铂诱发心血管毒性的 机制可能是通过生成自由基引发脂质过氧化、损伤 线粒体,主要是诱发各种心律失常、束支传导阻滞、 急性心肌缺血、高血压。短期治疗主要引起各种心律失常,如 QT 间期显著延长。长期治疗的心血管毒性主要表现为缺血性心脏病。

4.抗代谢类药物 引发心血管毒性的抗代谢类药 物包括 5- 氟尿嘧啶及其衍生的卡培他滨。氟尿嘧啶 类药物诱发心血管毒性的概率仅次于蒽环类药物, 其机制可能与药物导致冠状血管痉挛以及代谢产物 直接损伤心肌细胞有关,最常见的临床表现为胸 痛,也可表现为心律失常、无症状性心电图改变, 心电图呈现缺血性 ST-T 动态改变,偶有心肌炎、心力衰竭,严重时可发生心源性休克。应用 5- 氟尿嘧 啶后,发生心血管毒性的时间一般比较早,通常在 高剂量和持续用药时的表现最为明显。


5. 抗微管类药物 抗微管类药物包括长春碱类、 紫杉类及长春碱类,其导致心血管毒性的机制可能 与大量组胺释放以及血管内皮功能损伤有关,也有 研究表明此类药物可通过与微管的作用调控心肌细 胞内钙稳态,继而导致阵发性心房颤动、心房扑动 和房性心动过速的发作。此类药物诱发的心血管毒性 主要表现为无症状性心动过缓,一般为自限性,也 有少数病例出现心肌缺血、心肌梗死。近年有研究表 明,若使用此类药物的患者有心脏基础疾病,或者联 合应用蒽环类药物时,可能会使心律失常的发生风险 增高。此外,蒽环类药物和紫杉醇联合应用时,可 能会使心力衰竭的风险增加,原因可能是两者相互 作用,使用蒽环类药物在血浆中的浓度升高。

6.靶向药物

抗 Her-2 靶向药物 抗 Her-2 靶向药物包括 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。Her-2 是一种原癌基 因,在人体乳腺、胃、肠、心脏等组织或器官中均有 表达,异常激活可导致肿瘤生长、复发和转移。乳腺 癌患者 Her-2 过表达通常提示预后不良,因此成为重 要的治疗靶点。关于曲妥珠单抗心血管毒性的研究指 出,其机制与抑制 Her-2 受体的表达有关。Her-2 受体 可通过 Her-4 受体抑制心肌细胞凋亡、减少活性氧释 放,对于维持心肌细胞正常功能至关重要。当 Her-2 受体的表达被抑制时,可导致心肌细胞的功能紊乱。

曲妥珠单抗所致心血管毒性的临床表现主要为 无症状性 LVEF 下降,可能会出现呼吸困难、胸痛、 水肿,以及无症状的心电图异常。有研究指出,曲妥 珠单抗诱发的心血管毒性发生在用药治疗期间,且疗 程越长,发生心血管毒性的可能性越高。在使用曲妥 珠单抗后 1 年及 2 年内,心脏不良事件发生率分别为 4.1% 和 7.2%。另外,在联合应用曲妥珠单抗和蒽环类 的化疗方案中,延长曲妥珠单抗的给药间隔时间能降低 心血管毒性的发生率。

抗 VEGF 靶向药物 如贝伐珠单抗,它是一 种抗血管内皮生长因子重组的单克隆抗体,贝伐单 抗心血管毒性的具体机制尚不明确,可能与 VEGF 通路活性受到抑制有关。其心血管毒性主要有高血压、慢性心力衰竭,少数会发生心肌梗死。贝伐 单抗联合化疗可显著增加动脉血栓的发生风险。高 血压为其最常见的心血管毒性反应,可在治疗过程 中的任何阶段发生,且通常与剂量相关。

ABL 抑制剂 如伊马替尼,为一种小分子酪 氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗慢性粒细胞白血病 和胃肠道间质瘤,发生机制目前尚不清楚。其心血 管毒性常表现为水肿、胸腔积液、心包积液等。

EFGR 抑制剂 如厄洛替尼、吉非替尼,为一 种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,有 关其心血管毒性的报道较少,厄洛替尼治疗可能与 心肌梗死的发生有关,与吉西他滨联合用药时血管 疾病风险增高。

7. 免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂通过激 发或提高免疫应答达到抗肿瘤目的,其导致心血管 毒性的发生机制尚不清楚,有研究表明可能与心脏 和肿瘤有相同的 T 细胞识别抗原有关。免疫检 查点抑制剂所致的心血管毒性发生率不足 1%,但 其临床表现形式多种多样,常表现为心肌炎、心包 炎、心律失常、心肌病和心力衰竭等。联合使 用 CTLA-4 抑制剂治疗时其心肌炎发生率明显高于单 药治疗。免疫检查点抑制剂所致的心肌炎需要引起 临床关注,其发生率虽然不高,但可危及患者生命。 据统计,免疫检查点抑制剂治疗相关心肌炎患者的 死亡率高达 39.7%,应该引起临床的重视和关注。

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