卵子多囊是什么原因(多囊卵巢是怎么引起的)卵子多囊是什么原因(多囊卵巢是怎么引起的)
做了三年的科普，初晴多囊学堂也有1万多粉丝了，尽管大家都被贴上了多囊卵巢综合征的标签，但我却极少见到有人说自己患上了NCAH，这令我十分不解，毕竟，发表在《国际儿科内分泌杂志》的研究就表明，每100个伴有高雄激素的女性，就有1~9个患有NCAH[1]。
更重要的是，NCAH是国际公认的多囊病因，但貌似我国多囊患者都不知道自己有没有NCAH。
特别提醒：这篇文章比较难，要读懂的话必须认真对照示意图来理解，如果实在看不下去，请留意加粗的句子。另外内容和图片节选自我尚未出版的书，转载或盗窃必究法律责任。
1.什么是NCAH要说清楚什么是NCAH，我们需要先讲讲什么是CAH。
CAH是先天性肾上腺皮质增生的简称，这是一种常染色体隐性遗传病，90%的患者是由于CYP21A2基因发生突变所致。
该基因表达异常会使得21α-羟化酶活力下降，导致肾上腺皮质无法生产制造足够的醛固酮和皮质醇。
当下丘脑感知到醛固酮和皮质醇不足的信号后便会给腺垂体下达指令，促使其分泌更多的促肾上腺皮质激素以刺激肾上腺皮质增生。
在促肾上腺皮质激素的刺激下，肾上腺皮质生产制造的雄激素和17α-羟孕酮就增多了（滞留效应）。
对照下面的示意图，你可以琢磨一下刚才的话。
我知道你想说看不懂，没关系，我告诉你结论。
缺乏21α-羟化酶将导致醛固酮和皮质醇不足，同时肾上腺皮质会合成过多的雄激素，而病因是CYP21A2基因发生突变，这个病简称CAH。
对于严重缺乏21α-羟化酶的女性，由于肾上腺皮质分泌的雄激素过量，我们无法辨识刚出生的女婴究竟是男还是女，即生殖器官异常。
除了高雄激素引起男性化特征外，她们有的还表现为低钠血症，病因是21α-羟化酶罢工使得肾上腺皮质无法合成醛固酮来保住钠离子，最终导致身体失盐脱水并引发食欲差、低血压、乏力、呕吐和嗜睡等症状，有些人还会发生低血糖。
除此以外，还有5~8%的CAH是由于CYP11B1基因发生突变所致，相对应的酶是11β-羟化酶，这类先天性肾上腺皮质增生会表现为雄激素、11-脱氧皮质酮和11-脱氧皮质醇同时升高，而且血压也会升高。
更罕见地，也有CAH是由于3β-HSD、17α-羟化酶、胆固醇侧链裂解酶或生成类固醇的急性调节蛋白的缺陷造成的，其中3β-HSD的缺乏会导致脱氢表雄酮升高，但睾酮可高可低可正常，而其余类型的特点反而是雄激素整体偏低。
下面的表格对不同类型的CAH做了很好的总结，天生就患有CAH的女性在青春期后就会获得多囊卵巢综合征，即CAH是多囊卵巢综合征的病因。
经典的CAH很容易在出生时被诊断，反而是轻症的迟发型先天性肾上腺皮质增生会持续分泌少量的雄激素而使你被误诊为多囊卵巢综合征，这就是我一开始说的NCAH。
NCAH往往要到青春期后才表现出异常，症状通常表现为阴蒂轻度肥大、阴毛提早出现、皮肤毛发增多、溢脂性皮炎、严重痤疮和脱发以及月经紊乱等等。
可以这么说，每10个多囊女性可能就有1个是由于NCAH而发病的，肾上腺雄激素过量先于卵巢雄激素过量。
3.如何判别NCAH如果要确认你是否真的患有NCAH就需要到医院做一些检查，例如17α-羟孕酮和促肾上腺刺激试验。
由于促肾上腺刺激试验“太伤肾”，而且也很麻烦，所以我一般只建议抽血查空腹的17α-羟孕酮。
17α-羟孕酮在21α-羟化酶的作用下会转变成11-脱氧皮质醇，NCAH患者由于21α-羟化酶罢工而使得该代谢环节受阻，所以17α-羟孕酮会在血液中积累，抽血检测17α-羟孕酮的浓度有助于判断你是否患有该病。
如果卵泡期（月经第3~5天）检测结果显示17α-羟孕酮水平超过6nmol/L（200ng/dL或2ng/mL），这就说明你很可能患有先天性肾上腺皮质增生。
但对于一些轻症的NCAH，她们的17α-羟孕酮检测结果也可能显示为正常，所以NCAH是很容易被漏诊的。
根据我的个人经验，我们首先要看看睾酮有多高，患有NCAH的多囊通常会伴有比单纯多囊更高的雄激素。
我们知道高雄激素的判断界限大概是1.9nmol/L（0.55ng/mL或55ng/dL），单纯的多囊通常不超过3.6nmol/L，比这更高的就值得怀疑。
4.NCAH能治吗很遗憾，NCAH是基因变异引起的，除了编辑基因外，没有任何药物可以纠正21α-羟化酶缺乏。
临床上治疗CAH或NCAH的方法是替代疗法，即直接吃激素，而且是副作用最大的糖皮质激素和盐皮质激素。它们会抑制免疫系统，加剧胰岛素抵抗，促进胶原蛋白分解，我是不主张这么干的。
那么，有更好的替代方案吗？
目前有三种天然植物是有帮助的，一个是南非醉茄，另外一个是甘草，最后一个是丹参酮。
南非醉茄通过平衡HPA轴来下调促肾上腺皮质激素，发表在《柳叶刀》上的两篇案例报告指出南非醉茄对3β-HSD和CYP11B1缺陷的CAH非常有效[2]。
而发表在《新英格兰医学杂志》上的研究则表明，即便没有多囊，甘草也可以降低健康女性和男性的睾酮水平[3,4]。另外甘草本身还具有11β-HSD2的抑制活性以及盐皮质激素样活性，这使得甘草具有抗炎和升高血压的作用。
至于丹参酮则具有氢化可的松样的作用，与避孕药联用的研究已表明它可以降低促肾上腺皮质激素和促黄体生成激素。
NCAH毕竟没有CAH那么严重，与其使用激素替代疗法，倒不如采用更温和的天然植物。
5.比NCAH更可怕的压力当代女性所承受的压力比历史任何时期都多，即便没有NCAH，压力本身就是一种刺激肾上腺分泌雄激素的信号。
在那么多种发病假说中，我最认同的就是肾上腺萌动，这说的是女性在初潮前或青春期遭遇过多的压力，肾上腺在应激下分泌雄激素，扰乱了原本该由卵巢来主导的性激素调节。
而这些压力所涉及的范畴是很广的，它即包括了学习上的压力，也包括情感上的挫折，还有就是与同学的关系、与父母的关系等等。
心理学上有种病叫创伤后应激障碍（PTSD），成年前的不良遭遇都会给女性造成心理阴影，而研究表明，患有PTSD的女性，肾上腺比其他女性在任意时刻都会分泌更多的雄激素，这就是为什么我会反复强调压力管理。
6.放过肾上腺我们都知道多囊有很多恶性循环，高雄导致卵泡发育停滞，而不排卵又反过来导致高雄。高雄导致高促黄，而高促黄又阻碍排卵，不排卵又进一步地导致雄激素蓄积和促黄升高。
科学家很擅长在这个恶性循环里绕圈子，但始终走不出去，也研发不出什么神奇的药物，那是因为脱离了环境。
我们的身体是封闭的，但环境是开放的，只有通过环境的输入才能有效地改变人体内部的环境。
而我们每天会做哪些事情来调节内部环境呢？
无非是饮食、运动、睡眠、节律、情绪和压力，如果你不从它们入手，是永远不可能纠正恶性循环。
作为最主要的雄激素输入口，情绪和压力就有特别大的影响力。
我遇到的那些逆转多囊的女生，很多都是在解除压力一年后，就彻底恢复了规律的月经周期。
也许，佛系就是最好的多囊解药，什么时候放下了，那就是多囊痊愈的时候。
好了，今天我说多了。
先这样哈，咱们一起加油。
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参考文献：
[1] Int J Pediatr Endocrinol. 2010;2010:625105.
[2] Kalani A, Bahtiyar G, Sacerdote A. Ashwagandha root in the treatment of non-classical adrenal hyperplasia. BMJ Case Rep. 2012 Sep 17;2012. pii: bcr2012006989.
[3] Armanini D, Bonanni G, Palermo M. Reduction of serum testosterone in men by licorice. N Engl J Med. 1999 Oct 7;341(15):1158.
[4] Armanini D, Mattarello MJ, Fiore C, Bonanni G, Scaroni C, Sartorato P, Palermo M. Licorice reduces serum testosterone in healthy women. Steroids. 2004 Oct-Nov;69(11-12):763-6.
