图源于水印

一项刊登在杂志Scandinavian Journal of Gastroenterology上题为“PRO-C3: a new and more precise collagen marker for liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C”的研究报告中，来自欧登塞大学医院的科学家们发现，PRO-C3是纤维化分期的独立预测因子，可能在慢性丙型肝炎病毒（CHC）患者的治疗中发挥重要作用。

CHC感染与肝纤维化的进展相关，并可能导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）。正确分类纤维化阶段的能力不仅在治疗优先级的背景下，而且在产生个体化随访计划时也是关键，因为肝硬化患者需要继续监测HCC。随着抗纤维化药物的开发，纤维化阶段的改进分类对于监测抗纤维化治疗的效果也可能是重要的。

肝脏活检一直是分期纤维化的金标准，但是抽样误差和并发症的风险促使实践向非侵入性测量转变。瞬时弹性成像（TE）是一种常用的方法，但它具有局限性，例如难以测量，具有狭窄的肋间隙或高体重指数（BMI）。已经开发了几种基于系统性纤维化标志物的评分系统，并且经常使用它们，例如天冬氨酸至血小板计数指数（APRI），哥德堡大学肝硬化指数（GUCI）和FIB-4。所有三个评分系统都是使用常规实验室测试和基线特征开发的。2016年，世卫组织建议使用APRI，FIB-4和TE评估CHC患者的肝病分期。

包含在PRO-C3分析中的流程以及与其他纤维化评分的比较。

根据Ishak得分的基线特征。

用更直接的纤维形成标记添加或替代上述间接标记物已经提高了诊断能力。已经基于蛋白质指纹技术开发了新的潜在标记，用于评估参与细胞外基质（ECM）形成和降解的所谓蛋白质新表位。 PRO-C3检测在ECM形成期间从III型胶原（PIIINP）的原胶原切割的N-末端前肽。与PIIINP相反，PIIINP可以附着于经历降解的掺入的胶原，PRO-C3反映了ECM的实际形成（即，纤维发生）。一些研究已经证实了PRO-C3与纤维化阶段的相关性。

这项研究的目的是比较PRO-C3与其他非侵入性纤维化评分，以检测显着的纤维化（Ishak阶段3-6）和肝硬化（Ishak阶段5-6）。

在来自NORDynamIC试验的基线样品中评估PRO-C3。根据基线活检将270名患者分组。基线APRI、FIB-4和GUCI评分可用于232名患者的比较。

PRO-C3随Ishak评分增加（p = .001）。对于肝硬化，显着纤维化的曲线下面积（AUC）为0.75（95％CI 0.68-0.81）和0.76（95％CI 0.68-0.84）。 FIB-4，APRI和GUCI具有相似的AUC。在PRO-C3算法中，包括年龄、血小板计数、体重指数（bmi）和国际标准化比值（INR），显著纤维化和肝硬化的诊断效率分别提高到0.85（ci 0.80–0.89）和0.90（IQR0.84–0.96）。

通过Ishak评分的非侵入性纤维化评分和PRO-C3的框图。

用于非侵入性评分的曲线下面积，包括用于显着纤维化和肝硬化的PRO-C3算法

在这项研究中发现了新型纤维化标志物PRO-C3与肝纤维化阶段显着相关。使用PRO-C3、INR、BMI、血小板计数和年龄的算法增加了PRO-C3的诊断能力。算法优于所有其他分析的分数。

由于具有所有可用标记物的患者数量相对较少，因此不可能形成内部验证群组。因此，高AUC可能是由于模型“过度拟合”给人群，该算法应该在其他队列中进行评估，然后再进行常规实践。

总之，研究已经证明了PRO-C3可能是HCV感染中肝纤维化的重要标志物。新的研究包括用于诊断纤维化和DAA治疗的瞬时弹性成像是确认研究结果所必需的。

来源：PRO-C3: a new and more precise collagen marker for liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C.Scandinavian Journal of Gastroenterology