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偏头痛是癫痫患者最常见的共患病之一，二者共患增加了诊疗难度，严重影响癫痫患者生活质量。癫痫共患偏头痛会增加癫痫发作频率，降低药物治疗反应性，增加难治性癫痫比例和致残率，降低患者生活质量。与癫痫共病时，偏头痛症状往往更严重，发生视觉先兆和畏声现象更频繁[1]。

(一）癫痫共患偏头痛发病机制

癫痫共患偏头痛的发病机制复杂，目前尚不清楚，其可能的机制包括神经生物学因素、遗传学因素和环境因素等。

1.神经生物学因素

神经递质功能异常

神经递质的改变在癫痫和偏头痛中均常见。癫痫的发作与谷氨酸（兴奋性）和 γ-氨基丁酸（抑制性）等神经递质间的相互作用有关，兴奋和抑制失衡导致神经元过度兴奋和异常放电；而偏头痛发作的病理机制中同样存在神经递质介导的神经元过度兴奋与发作阈值降低，尤其是先兆偏头痛[2-4]。

皮层扩布性抑制

皮层扩布性抑制（Cortical spreading depression，CSD）是一种伴有细胞膜去极化短暂而可逆的电活动抑制，即神经元兴奋性过度增高后导致皮层电活动的持续抑制，并由神经元兴 奋性过度增高的起始部位向周围组织扩展的一种脑电生理现象。CSD是癫痫与偏头痛的共同发病机制之一，癫痫发作是由局部持续性神经元超同步放电所致，而偏头痛可通过CSD 波激活三叉血管系统所诱发，CSD 诱发的炎性介质释放导致疼痛[5]。

内分泌因素

部分癫痫共患偏头痛的女性患者偏头痛发作与月经周期和激素水平相关，雌激素水平突然降低可能诱导偏头痛发作。也有研究表明雌激素“撤退”是无先兆偏头痛月经期发作的诱因，而高雌激素水平可诱发偏头痛先兆[6]。

2.遗传因素

癫痫与偏头痛均有一定的遗传基础，并且可能存在共同的易感基因。以家族性偏瘫性偏头痛为例，研究显示其易感基因有CACNA1A、ATP1A2和SCN1A等，这些基因突变可能导致离子通道功能异常，膜电位和细胞内外的离子浓度变化，因此也与癫痫的发病有关。另有报道显示SLC1A3，POLG，C10orF2等也可能是偏头痛与癫痫的共同致病基因[7-9]。

3.环境因素

癫痫与偏头痛均与环境因素相关，如劳累、压力、睡眠剥夺、光刺激、酒精或饮食因素等对二者的发作都有诱发作用[10]。一些脑部病变，如颅脑外伤、脑膜炎、脑卒中等也可能导致二者共病。

癫痫共患偏头痛的治疗

癫痫共患偏头痛的整体治疗目标是减少癫痫和偏头痛发作的频率，降低严重程度和缩短持续时间，提高患者生活质量。治疗方法应以药物治疗为主，临床可在规范的抗癫痫药物（AEDs）治疗基础上，根据偏头痛的发作情况，分为急性期治疗和预防性治疗。

急性期药物治疗

偏头痛发作急性期药物治疗的目的为快速、持续镇痛，减少头痛再发生，恢复患者的正常生活状态。常用的治疗药物包括非处方药和处方药，按照作用机制分类，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、曲坦类、麦角胺类等[11]。

癫痫共患偏头痛的患者，急性期治疗推荐以 NSAIDs 类药物为主，并注意与AEDs 间的相互作用；有研究显示曲坦类药物可能加重癫痫发作，应谨慎使用；应禁用肌注或静脉注射途径给予甲氧氯普胺[11]。

癫痫患者合并偏头痛持续状态时，前瞻性双盲对照试验及回顾研究等提示静脉给予丙戊酸钠*安全有效，日剂量范围 300～1 200 mg/d[11] ，可参考说明书以15 mg/kg 剂量缓慢静推，然后以1 mg/(kg·h)的速度静滴，若患者已口服丙戊酸钠*应酌情减量。

预防性药物治疗

偏头痛患者存在以下情况应考虑预防性药物治疗：

① 患者的生活质量、工作和学业严重受损 （需根据患者本人判断）；

② 每月发作频率2次以上；

③ 急性期药物治疗无效或患者无法耐受；

④ 存在频繁、长时间或令患者极度不适的先兆，或为偏头痛性脑梗死、偏瘫性偏头痛、伴有脑干先兆偏头痛亚型等；

⑤ 连续2个月，每月使用急性期治疗 6～8 次以上；

⑥ 偏头痛发作持续 72 h 以上等。 多数需要服用 3 至4周才能获得特定剂量的治疗反应。

其中，临床常用托吡酯是国外指南推荐的预防偏头痛的一线用药之一，疗效确切且具有良好的耐受性[12] 因此建议优先选择这两种 AEDs 治疗癫痫共患偏头痛患者，二者口服用于偏头痛预防的剂量范围如下： 托吡酯为25～100 mg/d，临床可根据患者情况，酌情调整剂量和进行个体化治疗。此外，三环类抗抑郁药如阿米替林可能诱发癫痫，在癫痫共患偏头痛患者中应谨慎使用。

非药物治疗

在上述药物治疗之外，也可考虑按摩、理疗、针灸、心理治疗、生物反馈治疗、饮食疗法、迷走神经刺激术等，但目前这些方法的疗效尚无高等级的研究证据证实。部分患者的偏头痛发作与摄入咖啡因有关，建议提醒患者避免摄入咖啡、茶、巧克力、可乐等[13]

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