自从跨入了千禧年，中国大部分地区基本解决了温饱问题，严重的营养缺乏病变得不常见了。

但是，伴随而来的却是严重缺乏“它”。

而且，缺乏“它”真的会导致多囊卵巢综合征！

过去科学家研究多囊卵巢综合征，一般是给大鼠注射脱氢表雄酮或喂食来曲唑来诱导发病。

脱氢表雄酮由肾上腺分泌，它是一种雄激素，压力、焦虑、惊吓和恐惧等情绪障碍会刺激肾上腺分泌脱氢表雄酮。

来曲唑是一种芳香酶抑制剂，可以阻碍睾酮向雌激素转化，从而模拟高雄激素血症。

尽管这两种方案都可以诱导大鼠发生多囊卵巢综合征，但问题是，这种动物模型和人类多囊卵巢综合征还是有区别的。因此，科学家认为这当中应该另有隐情。

2020年5月（纸质版未发行），由上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心开展的一项研究发表在《转化医学》杂志上，这项研究为我们打开了多囊卵巢综合征的发病新视角。

这项研究将90只6周龄的大鼠平均分成3组，分别是对照组、光照组和黑暗组。

对照组大鼠在正常的昼夜节律下生活，光照组全天24小时暴露于光源下，黑暗组全天24小时暴露于黑暗中。

研究还设置了几个“救援组”，救援组的意思是在光照和黑暗处理后再给予正常的昼夜节律，或补充低聚木糖、罗伊氏乳杆菌、褪黑素，这么做的目的是观察这些干预措施能否逆转可能发生的不良反应。

下面，让我们先看看昼夜节律紊乱会造成什么后果。

三组大鼠经连续喂养8周后，持续的光照或黑暗都破坏了大鼠的发情周期，使它们的生殖功能受损。

与对照组相比，持续的黑暗会导致大鼠：

1. 卵巢呈多囊样改变
2. 卵泡颗粒细胞凋亡增加
3. 血清LH/FSH水平升高
4. 睾酮水平升高
5. 性激素结合蛋白水平下降
6. 血糖水平升高
7. 瘦素水平升高
8. 胰岛素和胰岛素样生长因子-1水平升高

除此之外，研究人员还发现大鼠的生物钟基因（BMAL1等）表达急剧下降，4型葡萄糖转运蛋白表达下降。

总的来说，让大鼠持续地处于黑暗环境，可以诱导出多囊卵巢综合征动物模型。

救援组的大鼠要么回归正常的昼夜节律，要么口服了低聚木糖、罗伊氏乳杆菌或褪黑素。

在这几种救援措施中，最有效的是恢复正常的昼夜节律以及补充褪黑素，它们可以增加Bmal1和Clock的表达，重设生物钟。其中褪黑素还改善了糖耐量和高胰岛素血症，降低LH/FSH和睾酮的水平。

早在2015年，另外一项出自我国的研究就表明，让大鼠持续暴露于光源使其失去昼夜节律，会导致它们发情周期错乱，卵巢呈多囊样改变，雄激素水平从30.11pg/mL升高至89.91pg/mL。

雄激素水平比较
左图为昼夜节律正常，右图为持续光暴露

这种多囊卵巢综合征动物模型让科学家非常震撼，因为大鼠没有吃下任何药物，但仅仅是光照的差异便可诱导发病，这使人不得不深入思考，人类的多囊卵巢综合征，也很可能是昼夜节律紊乱引起的。

即便不是唯一的致病因素，但至少是非常重要的风险因素之一。

说到这里，你应该知道我指的“它”是什么了，那就是昼夜节律。

前几天有一个女生问我，能不能把肌醇放到晚上吃？

我说可以，但问她为什么不早上吃？

她说早上起不来，起来后都快要吃午饭了。

现在很多人都已经养成了晚睡晚起的习惯，虽然睡眠时间是够的，但是身体的运作规律却不是跟着太阳走。

我们错过了阳光最猛烈的早上，失去了合成维生素D并抑制褪黑素合成的机会。

到了夜晚本该是进入黑暗环境准备休息的，此时我们需要褪黑素来清除体内的自由基并调节卵泡的发育，但我们选择了用人造光源来对抗黑暗。

白天见光少（自然光），夜晚见光多（人造光），这种非自然的昼夜节律，破坏了我们的生物钟。

松果体可以感知光和暗，但很多人的生物钟不再靠松果体了，而是靠人造的闹钟和光源，这是导致卵泡发育不规律的重要原因之一。

作为地球生物的一员，动物的繁衍有它们特有的动情周期，这不是它们自己能够控制的，这是光照和温度在调控生物的繁衍。

人类本应该也遵守光的变化法则，白天努力工作，晚上努力休息，但问题是我们已经养成了太多了不良生活习惯了。

如果我们不遵守光的变化法则，繁衍的规律自然也就混乱了。

长期以来我都建议大家要调整昼夜节律，前阵子才写过文章，跟大家分享了一些多囊患者因为去了其他国家旅游或生活，结果月经就规律了，这恰恰应证了上述的研究（生物钟的改变，光照和黑暗的逆转，雾霾的改善）。

但很可惜，这种免费的生活方式改变，很多人并不重视，或者说不能坚持。

这里我真的想再次强调，培养规律的作息，对于没有胰岛素抵抗的多囊女生来说，是特别特别重要的。

许多患者在发病之初，雄激素都是不高的，但最先升高的是LH，LH是下丘脑垂体调控分泌的，而神经系统功能紊乱可以直接调节LH。

另外，褪黑素可以直接抑制LH的分泌，许多人说褪黑素导致不孕，这是源自于对褪黑素功能的曲解。

主要是褪黑素通过抑制促性腺激素来防止性早熟，但它不会破坏生殖细胞的功能，它只是让卵泡处于休息的状态。

对于多囊女性，卵泡发育的频率本身就是亢进的，它们只不过在中途发育停滞，所以褪黑素对多囊女性并没有伤害。

当然不是说补充褪黑素就会有效，我们需要的不是补充褪黑素，而是让身体按太阳的节律来自然分泌褪黑素。

如果把褪黑素交由松果体来调节，它是白天受光的抑制而无法分泌褪黑素，但太阳下山后就会开始大量分泌。

而我们如果起床比较晚，褪黑素就在白天维持高水平，但夜晚接触大量人造光源就会抑制褪黑素，于是晚上褪黑素分泌不足。

这是我们以前给客户做的唾液褪黑素检测报告，这是一个晚睡晚起的人的褪黑素节律（黑色），而红色的曲线才是正常的。

事实上，我们以前的给很多大老板做过褪黑素唾液检测，他们的节律基本都是混乱的。

我想起来自己也做过，我的褪黑素节律倒还算正常。就是中午见光少，都呆在办公室，没法抑制下去。2016年广州也雾霾，刚好是1月份，所以白天褪黑素也还是略高。

这是我2016年做的功能医学检测

如果你也是紊乱的褪黑素变化，这就会导致紊乱的卵泡发育节律！

注意，这种检测你也没必要做，只要改变生活方式即可！

懂了吗！亲！

从现在起，坚持早睡早起的习惯，白天好好地晒太阳，晚上少接触人造光源！

这是非常非常非常重要的一条原则，有时候比饮食还重要！

但我相信，在今天之前，没有人告诉过你这些知识。

我本来也是打算留到书出版后再讲的，但现在我提前告诉你了。

赶紧去实践吧！

白天——见光；晚上——避光；早睡早起。

你还可以看看文末的相关文章链接，都是讲的睡眠节律与多囊的关系哦。

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参考文献：

[1] Li S, Zhai J, Chu W, Geng X, Chen ZJ, Du Y. Altered circadian clock as a novel therapeutic target for constant darkness-induced insulin resistance and hyperandrogenism of polycystic ovary syndrome. Transl Res. 2020;219:13–29.

[2] Kang X, Jia L, Shen X. Manifestation of Hyperandrogenism in the Continuous Light Exposure-Induced PCOS Rat Model. Biomed Res Int. 2015;2015:943694.