作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

痤疮（痘痘）是一件很痛苦的事情，特别是严重的痤疮，一脸的痘痘、流脓、发痒，瘢痕，自己都不敢照镜子。其实，对于中重度痤疮，有一款药物的治疗效果是很明显的，也是专家共识推荐的一线药物，它就是：异维A酸。

异维A酸制剂分为外用和口服，外用的异维A酸制剂（如阿达帕林），是轻度痤疮的一线药物，中度痤疮的联合用药以及痤疮维持治疗的首选。而口服异维A酸主要适用于中重度痤疮、结节囊肿型痤疮、爆发性痤疮、集合性痤疮，或痤疮伴严重皮脂溢出的，或频繁复发其他治疗无效，或轻中度痤疮但患者有快速疗效需求的患者。

异维A酸效果显著，是治疗痤疮的神药，这是因为异维A酸是能针对性改善痤疮发病4个关键病理生理环节，从而发挥治疗作用，改善的这4个病理环节是：抑制皮脂腺分泌，改善皮脂腺导管异常角化，减少痤疮丙酸杆菌繁殖，抗炎和预防瘢痕形成。

虽然异维A酸效果好，但患者看到说明书密密麻麻的副作用，可能不免有些担心和疑问，异维A酸的不良的反应有哪些？如何应对？能长期使用？以下逸仙药师为大家答疑：

1、外用异维A酸制剂

不良反应及应对措施

外用异维A酸制剂（如阿达帕林）主要是轻中度痤疮和维持治疗的一线选择，建议在睡前使用，使用早期通常皮肤会有轻度刺激反应，比如局部皮损、发红、脱屑和烧灼感等，但随着用药时间的延长往往可逐渐耐受。为了降低这种刺激的发生以及提高患者用药的依从性，建议开始使用时，宜使用较低起始浓度、小范围试用、减少使用次数尽量以及在皮肤干燥情况下使用，并注意防晒和避免接触唇眼部。

虽然阿达帕林的透皮吸收率非常低，少量数据也没有显示对早期妊娠的患者有任何不良作用，但对于妊娠妇女还是不推荐使用，意外妊娠应当即刻停止治疗。

用药疗程

外用的异维A酸制剂（如阿达帕林）通常治疗后 4 至 8 周开始临床起效，3 个月后有明显改善，推荐在 3 个月治疗后评估患者的改善情况。外用异维A酸制剂（如阿达帕林）用于维持治疗的疗程通常在3~12月。

2、口服异维A酸制剂

不良反应及应对措施

口服异维A酸制剂最为常见的不良反应是皮肤黏膜干燥，如眼干、口干、鼻干和唇炎，这与维生素A过量的症状相似，因为，异维A酸是属于维生素A的衍生物。如果出现这些不良反应，往往是药物起效的标志。应对的措施是：多喝水，必要时使用润肤膏或润唇膏；如果出现口唇皲裂，应及时咨询自己的医师，考虑减量或停药，不能私自处理。

异维A酸使用初期可能会出现皮疹短期加重情况，但通常是一过性，不用特别处理，如反应严重者则需停药或减量处理。 

较少的副作用如肝酶异常、血脂异常、血糖异常等，因此，必要时检测肝功能、血脂和血糖，尤其对于有肝病或血脂异常患者。

异维A酸有致畸作用，因此，育龄期妇女或其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。

异维A酸可致骨骺闭合过早、骨密度降低，因此12岁以下儿童尽量不用。

因为异维A酸可能导致抑郁、精神错乱、暴力行为，因此对于有抑郁症、精神病患者慎用。

其他的不良反应包括过敏反应、头痛、失眠、感觉异常、心动过速、月经紊乱、呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、荨麻疹、炎症性肠病、耳鸣、视神经炎、血细胞减少症、尿酸升高等，这些不良反应少见或罕见，通常在停药后症状可缓解或消失。

用药疗程

国内异维A酸药品说明书注明：通常6-8周为一疗程，如果皮损持续存在或出现重度结节性痤疮复发，则可考虑进行第二个疗程治疗，两个疗程之间应间隔8周以上。

国外异维A酸原研产品的临床研究显示，多数重度难治性结节性痤疮患者在用该药治疗15-20周能完全清除或缓解症状，故其推荐疗程为15-20周。如果在在15-20周疗程结束前，痤疮结节总计数的减少已超过70%也可停药。

而我国《中国痤疮治疗指南，2019》指出：异维A酸的疗程应视皮损消退情况和服用剂量而定，通常应不少于16周。一般3-4周起效，在皮损控制后可适当减少剂量继续巩固治疗2~3月或更长时间。

因患者间存在个体差异，故以上用药疗程仅作为参考。

3、服用注意事项

1、异维A酸为亲脂性，食物有利于药物吸收，因此应与食物同服。

2、服药后对阳光的敏感性会增加，宜采取预防措施，如涂防晒霜，打遮阳伞和戴宽檐帽等。

3、异维A酸每日一次给药的不良反应发生率增加，故不推荐每日一次用药，应分开两次给药。

4、异维A酸与四环素类药物同时服用，可能回出现良性颅内压升高，因此，如出现视神经乳头水肿，头痛、呕吐等症状时，应停药并就医。

5、应避免与含有维生素A的制剂或保健品同时服用。

总之，虽然异维A酸说明书注明了众多的不良反应，但常见的不良反应较轻微，而严重的不良反应少见或罕见，广泛的临床应用充分证明该药是安全、有效的。国内外专家共识和指南也均推荐异维A酸是治疗痤疮的一线选择。当然，药再好也不要擅自用药，一切用药请遵医嘱，医生会根据患者体重计算合适的用药剂量。

参考文献

1、中国痤疮治疗指南专家组.《中国痤疮治疗指南（2019修订版）》

2、异维A酸药品说明书