干细胞移植治疗糖尿病(干细胞移植治疗糖尿病的最新进展)

编者按：2006年，亚洲首例尝试用自体外周干细胞治疗1型糖尿病工作在南京鼓楼医院进行。至今十三年过去了，干细胞在糖尿病治疗中的进展如何？针对于此，代谢网“专家面对面”栏目特邀专家刘建民教授（上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科主任医师、教授）有幸邀请到亚洲首例干细胞治疗糖尿病的专家——朱大龙教授，为大家讲述干细胞治疗糖尿病的最新进展。

受访专家：朱大龙教授

朱大龙教授：2006年我们开始做外周造血干细胞移植，最初干细胞治疗主要应用于1型糖尿病（T1DM），这主要是基于T1DM β细胞显著进行性衰竭的病理生理特点，干细胞则具有重建内源性胰岛素分泌系统的潜力。当时宁光院士和我们共同做了一些研究，其结果发表在Diabetes Care上。我们发现，对合并酮症酸中毒（DKA）与不合并DKA的糖尿病患者，用干细胞进行治疗的结果不一样；同时，对有残存胰岛功能与完全没有胰岛功能的糖尿病患者而言，干细胞移植后的疗效也不一样。

现在我们开始尝试移植不同种类的干细胞治疗糖尿病，如开始用自体造血干细胞，到骨髓造血干细胞、骨髓间充质干细胞，甚至是其他部位的干细胞。我们研究团队与上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士团队是国内最早开展非清髓性自体造血干细胞移植治疗T1DM的中心。但是目前对干细胞治疗的研究还只是冰山一角，为什么这么说呢？我们确实看到了干细胞治疗的疗效，使有些患者病情得到了缓解。汇总分析显示，移植后平均胰岛素停用时间为12~18个月，我们中心有1例最长停用胰岛素达10年以上（从2006年一直到现在）。但疑惑的是，我们也有许多患者经过治疗后效果并不好。除此之外，由于干细胞的生物学多样性，目前我们对它的生物学特性还没有厘清楚。

但是总体来说，无论使用哪种干细胞，患者血糖的波动明显减少，说明移植的干细胞对β细胞有一定恢复作用。同时，患者对胰岛素的用量也会下降。平行对照试验也显示，干细胞治疗可降低糖化血红蛋白（HbA1c）含量，更主要的表现在于血糖波动没有那么明显。所以我认为在干细胞治疗糖尿病方面还有很多值得研究的地方。

朱大龙教授：我也注意到现在开展干细胞治疗的研究越来越多，但它有一套管理体制，要求也越来越严格。为了进一步规范和促进干细胞治疗的发展，国家卫健委最近又发布了关于干细胞治疗临床研究和转化应用的管理办法。这个管理办法比之前的规定更加严格，我觉得这个对规范干细胞治疗是非常需要的。目前总体来说，干细胞治疗还处于临床前研究阶段，大家确实看到了患者病情的好转。针对大家提出的滞留性副作用问题，目前在我们这么多患者随访中没有发现一例病例发生滞留性副作用，可能会发生短期甲状腺功能减退，但两三个月后就自行恢复。

在干细胞治疗T1DM中，我认为它还有抗炎作用，可以再造血液系统，改善微循环。因为胰岛耗氧量非常大，稍微改善一下供养，就会增加β细胞的产出。另外，近两年我一直在探索干细胞联合治疗糖尿病，包括不同类型干细胞的联合、干细胞与降糖药物联合、干细胞与免疫调节剂的联合等，通过利用不同干细胞或药物的优势，有可能扬长避短。

至于将来，是不是还可以考虑不再使用干细胞移植治疗，直接移植胰岛细胞进行治疗？这些都是要考虑的。如何使临床疗效最大化，同时降低单一疗法的不良反应，会是我们团队的努力方向。