copd治疗药物(copd治疗药物分类)

1981年，Woodcock和他的同事发表了第一篇阿片类药物治疗严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼吸困难的临床研究，发现了双氢可待因具有短期疗效。

40年来，多个随机、双盲试验验证了阿片类药物对COPD患者呼吸困难的疗效。部分研究结果显示小剂量的阿片类药物可改善慢性呼吸困难，虽然效果轻微但有很重要的临床意义，并且并不会增加呼吸抑制或CO2潴留的风险。然而这些研究大多是时间较短的小型交叉试验，许多研究包括了雾化阿片类药物，并且大多数研究并不包含与健康相关的生活质量数据。

其中有一项主要结局包含健康状况的研究，其研究结论与其他研究的结论不同：服用小剂量吗啡的患者与服用安慰剂的患者在呼吸困难或生活质量上并无显著差异。

为了弄清阿片类药物对COPD和慢性呼吸困难患者是否有效且安全。Verberkt等人近期在《JAMA Internal Medicine》发表了一篇名为Effect of sustained-release morphine for refractory breathlessnessin chronic obstructive pulmonary disease on health status: a randomized clinicaltrial的文章

研究方法及研究结果

这项随机、双盲、安慰剂对照试验共纳入124名以COPD和中重度慢性呼吸困难为主的患者，评估使用4周吗啡能否改善患者的健康状况和不良反应，主要结局为COPD评估测试（CAT）和动脉二氧化碳分压（PaCO2）。其中，111例完成研究并纳入ITT分析。

研究结果显示，与安慰剂组相比，吗啡组可显著提高患者的健康状况（P=0.03），并且安全性良好（PaCO2变化及其他不良反应发生率无显著差异）。

全部研究人群与mMRC 3-4分亚组人群的研究结局分析

全部研究人群与mMRC 3-4分亚组人群的CAT结局分析

讨论

虽然此研究证实了吗啡对慢性呼吸困难有一定的疗效，但CAT评分仅降低了2.18分（未达到预期目标3.8分），证明阿片类药物的疗效较为一般。

此研究并没有发现阿片类药物在次要结局（呼吸困难、护理依赖等）方面的疗效，但如果只考虑呼吸困难较为严重的人群（mMRC≥3分），则可发现阿片类药物可显著改善呼吸困难的症状（P=0.03），在之前的几个研究中同样有此发现，表明呼吸困难较为严重的患者使用阿片类药物的效果更好。

总结

虽然对于晚期COPD伴严重呼吸困难的患者使用小剂量的阿片类药物有一定的疗效，但并不推荐将其作为一线用药。在使用阿片类药物之前，需优先考虑吸氧等最佳疗法。

文献索引：

1. Widera EW. JAMA InternMed. 2020 Oct 1;180(10):1315-1316.

2. Verberkt CA, et al. JAMAIntern Med. 2020 Oct 1;180(10):1306-1314.