骨珠治疗(骨治疗药物)

进入二十一世纪，免疫疗法越来越受到关注，甚至被誉为最有可能攻克癌症的方法。

随着CAR-T疗法在血液肿瘤上取得巨大成就，多种免疫疗法也纷纷向实体瘤开战，意欲在实体瘤的治疗中拔得头筹。

近期，一款新型免疫疗法--TCR-T疗法的临床数据让患者惊艳，尤其对于恶性程度极高的肉瘤患者，有效率高达90%以上。

治疗3个月达到缓解

40岁的王女士在确诊为宫颈癌晚期后，接受PD-L1单抗阿替利珠单抗治疗，但病情恶化，出现骨、盆腔和直肠等多处转移，胸部疼痛难忍，不具备做手术条件，而且几次化疗后没有效果。

（患者在治疗前和治疗3个月后的影像检查对比）

经建议王女士选择靶向E7癌蛋白TCR-T细胞疗法，第一次治疗便显现出效果，胸痛明显减轻，止痛药只要吃一半的量就不痛了，肿瘤标志物下降超过一半；

治疗3个月后复查CT发现肿瘤明显缩小，治疗后达到8个月的缓解。

治疗12周，肿瘤病灶减小了71%

一位67岁晚期滑膜肉瘤的男性患者，曾经使用异环磷酰胺进行化疗，但由于MAGE-A4处于高表达（100% 3+），治疗效果不佳。

MAGE-A4不会出现在人体正常组织（睾丸除外），MAGE-A4高表达会抑制肿瘤细胞死亡，降低化疗药物对肿瘤的凋亡刺激，影响治疗效果。

患者在医生建议下进行了9.95 x 109 SPEAR（特定肽增强亲和受体）T细胞输注治疗。

治疗12周复查CT，发现肿瘤病灶出现了大幅度缩小，减小了45%，患者贫血、消瘦等情况得到改善，疼痛减轻并恢复了正常饮食。

进一步治疗后，肿瘤继续缩小，肿瘤病灶最长径总和减小了71%。

细胞疗法：TCR-T旗开得胜

TCR-T疗法（T cell receptor） 即T细胞受体疗法，是以修饰T细胞为基础的肿瘤过继免疫治疗方法，可以凭借对肿瘤特异性抗原的高亲和性识别能力，在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。

主要通过从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行扩增和功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。

TCR-T疗法不仅能像化疗和靶向治疗快速杀灭肿瘤外，还可以避免疫苗和T细胞检查点疗法的延迟效应。

TCR-T细胞在国内外治疗难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤和肺癌等临床试验研究中，已经展示了良好的安全性和有效性，具有很大的发展潜力，是目前最有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法。

多种癌症证实：TCR-T疗效出色

近日，Immatics公司宣布，该公司研发的TCR细胞疗法，在剂量递增临床试验的早期阶段就显示出抗癌活性，接受治疗的患者包括非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌和滑膜肉瘤等癌症患者。

他们都接受过至少两种前期疗法的治疗，其中8位患者至少接受过一种免疫检查点抑制剂的治疗。

截至今年2月16日，在接受治疗的10例患者中，有9例患者的疾病得到控制，其中1例滑膜肉瘤患者获得未确认的部分缓解。

对肿瘤大小的检测发现10例患者中有8例患者的肿瘤出现缩小，其中滑膜肉瘤患者的肿瘤缩小幅度接近40%。

上皮癌：有效率再获突破

在2020年美国临床肿瘤学会大会上公布了E7 TCR-T细胞疗法的I期研究初步结果。该研究纳入了经过多线治疗的人乳头瘤病毒（HPV）相关的上皮癌晚期患者。

（研究纳入的12例患者特征和疗效）

结果显示，在12例上皮癌患者中（主要有头颈鳞癌和宫颈癌），6例达到了部分缓解，另外4例达到了疾病稳定。

在达到部分缓解的大部分患者中，都有一个或多个肿瘤病灶的持续完全缓解。

对于经多线治疗的患者，客观缓解率达到了50%，在8例既往使用过PD-1/PD-L1免疫治疗的患者中，4例出现肿瘤缓解，效果非常惊艳。

转移性肿瘤：持续缓解延长9个月

Kite Pharma宣布了TCR疗法KITE-439治疗HPV阳性实体瘤的临床1期试验的早期数据，研究共有7位转移性HPV-16阳性肿瘤患者接受了KITE-439治疗(表达E7 TCR的T细胞疗法)，值得注意的是，这些患者在接受TCR治疗之前已经接受过3-7次的其他治疗方案。

结果显示：靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的KITE-439能够让部分HPV-16阳性癌症患者获得部分缓解。

在7例患者中，3例患者(分别为外阴癌、口咽癌和肛门癌患者)获得部分缓解，其中2例患者曾接受过PD-1抗体的治疗。处于疾病稳定状态，其中患者持续缓解最长达到了9个月的时间。

晚期实体瘤：疾病控制率达90%

在2020年ASCO年会上，一项由美国MD安德森癌症中心公布的新型过继性T细胞疗法ADP-A2M4的1期试验最新数据,该研究共纳入了38例晚期实体瘤患者，主要包括18例滑膜肉瘤、9例卵巢癌、3例头颈鳞癌等。

结果显示，38例患者的总体客观缓解率为23.7%，疾病控制率为71.7%。其中，滑膜肉瘤的客观缓解率为43.8%，非肉瘤为9.1%，头颈癌为33.3%，肺癌为50%。

在多个不同的瘤种，部分患者都出现了肿瘤缩小，包括卵巢癌、膀胱癌和黑色素瘤,而且在接受ADP-A2M4 T细胞治疗后，9例患者病情缓解或肿瘤缩小，18例患者病情稳定。

（不同肿瘤患者都有出现肿瘤缩小）

其中，本次试验共入组的18例滑膜肉瘤患者，客观缓解率43.8％（7例患者肿瘤缩小），疾病控制率为90％以上（14例患者响应）。

（滑膜肉瘤患者的疗效）

在滑膜肉瘤患者中，肿瘤缓解持久，中位反应持续时间达到了28周，中位无进展生存期为20周。

黑色素瘤：死亡风险降低49%

2021年美国癌症研究协会年会上公布了TCR疗法tebentafusp（TMCgp100）一线治疗转移性葡萄膜黑色素瘤3期临床试验的结果。

该试验将378例转移性葡萄膜黑色素瘤患者分为两组，试验组接受tebentafusp的治疗，对照组接受达卡巴嗪、易普利姆玛和帕博丽珠单治疗。

结果显示，与对照组比较，试验组将死亡风险降低了49%，且总生存率上取得了显著提升，一年生存率为73.2%，优于其他疗法组的58.5%。

肝癌：达到完全缓解

2020国际肝病会议上公布了T细胞疗法在肝癌患者中的 I 期研究结果，研究入组为9例肝细胞癌患者。

结果显示：有5例患者最佳反应均为稳定状态，1例患者在治疗1个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小。

令人高兴的是有1例患者出现血清AFP持续降低，并且完全缓解，另外2例患者疾病进展，但AFP水平均有下降。

TCR-T的三大优势

1.适用更广泛：TCR-T不仅能识别位于细胞表面的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，还能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，且TCR-T的TCR 来自于患者的血液样本，其安全性更高。

2.效果更明显：TCR-T能够靶向更多种抗原，与更多肿瘤细胞结合，从而药物分布更加均衡，疗效更出色。

3效果更持久：TCR-T可以在人体内自然表达，不会引起机体的免疫排斥。同时，TCR-T 细胞具有免疫记忆功能，可以在体内存活较长时间。

到目前为止，TCR-T细胞免疫疗法已在部分实体肿瘤的治疗中取得了较好的疗效，特别是对黑素瘤、滑膜细胞肉瘤的治疗效果很明显。

随着相关技术的发展和研究的不断深入，TCR-T细胞免疫疗法将逐渐应用于更多肿瘤，从而在肿瘤治疗中具有更加理想的应用前景。

除了TCR-T技术，此外还有TIL技术、CAR-T技术、naCTL等技术也表现出了优秀的临床效果，从目前的临床试验数据来看，未来可期。期待免疫细胞疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。