新冠病的治疗药(新冠病的治疗药物)

自去年秋天以来，一系列治疗新冠病毒感染的药物已在日本获得批准。 去年12月，由美国默克公司开发的拉格布里奥（通用名称：莫努匹拉韦）被批准为世界上第一个用于轻度新型冠心病患者的口服药物，今年，另一种新型的新冠口服药物已获得日本厚生劳动省的批准。

这款新药是辉瑞公司的Paxlovid，已经获得厚生省批准。 据说这是迄今为止最有效的药物，可用于患有轻度新冠的人。 这篇文章分两部分，根据迄今已披露的数据描述其能力。

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阻断病毒增加所需的酶的作用。

Paxlovid被称为 "3CL蛋白酶抑制剂"，因为它的工作方式。 为了了解它是如何工作的，让我们简单地解释一下新型冠状病毒的结构。

　新型冠状病毒由RNA（即病毒的遗传信息）和一种称为核壳的蛋白质（保护它）组成，由一种称为包膜的蛋白质膜结合在一起，膜的表面突出一些类似天线的尖状蛋白。

　一旦病毒进入人体，穗状蛋白就会附着在人体细胞表面，并将病毒本身的RNA送入人体细胞。

　从这种RNA中，首先产生一种叫做RNA聚合酶的酶，它劫持了人体细胞的生长系统，并产生大量新的RNA、穗状蛋白、核壳、包膜和其他病毒 "部件"。 然后这些病毒被组装起来，形成一系列新的病毒，反复感染和繁殖人体内的细胞，直到它们被免疫系统或其他力量消除。

　病毒的各个部分不是单独产生的，而是作为一个大的蛋白质团，在酶的作用下被切割成各个部分，如尖峰蛋白。 切除这些部分的酶是3CL蛋白酶。

　Paxlovid阻断了这种酶的作用，因此在服用后，身体不能制造病毒部件，病毒本身也不能增加。 在这段时间里，人类免疫系统通过杀死已经被病毒感染的细胞，将病毒从体内清除。

　换句话说，帕克洛维是一种机制，为人类免疫系统有效消除体内的病毒争取了时间。

两种药物混合使用

　Paxlovid实际上是一套两种药物，其化学名称，即药品中的通用名称，是nirmatrelvir和ritonavir。nirmatrelvir是阻断酶的3CL蛋白酶的主体。

nirmatrelvir的起源最早是2002年11月，辉瑞公司发现的一种化合物，作为阻断全世界的重症急性呼吸系统综合症( SARS )的原因，SARS冠状病毒的3CL蛋白酶的作用的新药候补物质

　SARS冠状病毒与新型冠状病毒同属一个冠状病毒家族，因此这次大流行使人们重新关注它，但由于鲁弗特雷韦只能作为注射剂使用，nirmatrelvir作为口服药得到了改进。

　然而，nirmatrelvir在人体内很容易被一种叫做细胞色素P450的酶分解，因此正常服用时很难保持足够的疗效。 由于这个原因，一种叫做利托那韦的药物，可以阻断细胞色素P450的作用，与nirmatrelvir一起服用，这样nirmatrelvir的血药浓度可以保持在一个水平，使其能够发挥全部作用。

　顺便提一下，利托那韦最初是在20世纪90年代末作为一种阻断HIV蛋白酶作用的药物推出的，HIV蛋白酶是导致艾滋病（AIDS）的病毒--人类免疫缺陷病毒（HIV）繁殖所必需的一种酶。 然而，由于后来推出了更有效的HIV蛋白酶抑制剂，现在多用于维持其他抗病毒药物的血药浓度，如这种药物。

　利托那韦的这种作用被称为 "利托那韦增强"。 基于这种 "利托那韦增强剂 "的药物包括治疗HIV感染的Kaletra和治疗慢性丙型肝炎的Vicilax（已经停产），这些药物在日本已经上市。

　实际的Paxlovid配方是由两片150毫克的nirmatrelvir和一片100毫克的ritonavir组成的药片包装，正式名称为Paxlovid，每天服用两次，连续服用五天。

住院和死亡的风险降低了90%。

　EPIC-HR试验的中期分析显示了Paxlovid的实际效果，这是一项针对18岁及以上轻度和中度新发冠心病患者的非住院临床试验，这些患者具有严重疾病的高风险。

　该试验比较了两组随机参与者的疗效和安全性，一组服用Paxlovid（Paxlovid组），另一组服用假药（安慰剂组），看起来像Paxlovid，但不包含活性药物成分。

　顺便说一下，该试验是以 "双盲 "方式进行的，医生和病人最初都不知道谁服用了Paxlovid或安慰剂，以防止评估中出现偏差。

　结果显示，对于在发病三天内开始服药的患者，在每个患者进入试验后的28天内，Paxlovid组的住院和死亡发生率为0.8%，安慰剂组为7.0%。 换句话说，与安慰剂组相比，Paxlovid组的住院和死亡风险减少了89%。

　顺便提一下，有报告称安慰剂组有住院后死亡的情况，但Paxlovid组没有住院后死亡的报告。

目前在治疗新冠方面具有 "最高级别的疗效"。

　到目前为止，对于轻度和中度的新冠状病毒患者，他们与使用Paxlovid治疗的患者具有相同的重症风险，厚生省已经批准了抗病毒药物Becluri（通用名称：Lemdecivir）和Ragebrio（通用名称：mornupiravir），这种抗体能与新冠状病毒表面的尖峰蛋白结合，从而防止感染 Lonaprieve（通用名称：casiribimab和imdevimab）和Zebudi（通用名称：sotrovimab），它们通过与新冠状病毒表面的尖峰蛋白结合的抗体来预防感染。

　其中，只有Paxlovid和Ragebrio是口服药物，其余都是注射药物。 在注射药物中，Becluri用于每天的静脉注射，为期五到十天，而Zebudi和Lonaprev则用于一次静脉注射。

　除了Beclury之外，所有这些药物在批准时都在临床试验中进行了疗效评估，使用的标准几乎与Paxlovid相同："从研究开始到29天内的住院和死亡发生率"。 对于Beclury，虽然在批准时不是临床试验，但美国贝勒大学医学中心的一个研究小组对 "研究开始后28天内的住院率和死亡率 "进行了评估，其结果与paclovid几乎相同，并在今年1月公布。

　与安慰剂相比，每种药物的住院和死亡风险降低率分别为：Beclury87%，Ragebrio30%，Lonaprieve70.4%，Zebudi79%。 仅从数字上看，Paxlovid的风险降低率似乎是最高的，但这些试验是在一年中的不同时间进行的，参与人数也不同，所以不能进行简单的比较。

　然而，作为一个参考指标，这些药物的有效性可以用治疗所需数量（NNT）进行比较，它表明需要治疗多少病人才能在一个病人身上看到治疗效果。 NNT数字越低，治疗就越有效。

　NNT公式的细节被省略了，但实际的数字是：Beclury21.7，Ragebrio34.5，Lonaprieve45.5，Zebudi20.0，Paxlovid16.1，这使得Paxlovid不仅在明显降低住院和死亡风险方面是目前最有效的治疗方法，而且在实践中也是如此。 可以说是目前最有效的治疗。

　这种高水平的有效性也反映在EPIC-HR试验的进行中。 上述疗效数据是该试验的中期分析结果，但在发表时，为该试验设立的第三方独立数据监测委员会建议不应纳入新的参与者，辉瑞公司也遵守了这一建议。 这意味着试验在这一点上实际上已经停止。

　这是因为Paxlovid的效果非常明显，而且服用安慰剂的人已经死亡，任何进一步招募新的参与者都会对那些刚好服用安慰剂的人不利，而且在伦理上也会有很大的问题。

　此外，美国国立卫生研究院发布的新冠治疗指南建议，对于轻度和中度疾病以及有严重疾病风险的患者，依次采用Paxlovid、Zebudi、莱姆迪韦和Ragebrio。 至于Lonaprieve，截至去年，人们发现它对Omicron菌株的效果明显较差，而Omicron菌株是目前全球爆发的新型冠状病毒的主力，目前不建议在感染Omicron菌株的病人中使用它。

　顺便说一下，在试管水平的实验中，Paxlovid已经被证明对Omicron菌株有效。

谁可以服用paclovid？

　目前，Paxlovid适用于根据厚生劳动省制定的 "新型冠状病毒感染治疗指南 "被归类为轻度疾病（SpO2：衡量将氧气带入体内的能力；氧饱和度：SpO2为96%或以上；有发烧和咳嗽等症状但没有肺炎）、中度I（SpO2为94%至96%并有肺炎或呼吸困难）或中度II（SpO2为94%至96%并有肺炎或呼吸困难）的人。 有无症状的人，即使通过PCR或其他检测发现是阳性，也不考虑此适应症。

　一般来说，新冠状病毒可分为两大类：免疫系统自发减少病毒或肺炎和体内其他炎症恶化，这与病毒量无关，导致一周左右的严重疾病，此时抑制病毒生长的药物往往没有效果。

　由于这个原因，Paxlovid的临床试验不包括发病第6天后的患者，而且仅限于有轻度或中度疾病和5天内严重疾病发病风险因素的患者。 这与早一步批准的Ragebrio完全相同。

　因此，如果具有表中所示的严重疾病风险因素的人意识到有类似于新冠的症状，必须尽快去看医生。

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