抗溶骨治疗药(抗溶骨治疗药物)

三、治疗

（1）治疗原则

治疗目标是改善或缓解症状，预防或处理SRE，改善生存质量和尽可能延长患者的生存时间。

对一般状态良好的寡转移可考虑局部根治性治疗。若患者多发骨转移、无症状、经MDT骨科专家评估转移骨机械稳定，则以全身治疗为主，主动监测骨转移情况。若MDT骨科专家评估存在病理性骨折风险，即使无症状也应采取积极预防措施。

对有症状的多发骨转移患者，在全身治疗基础上联合局部治疗。对多发骨转移合并内脏转移者，以全身治疗为主，必要时加用局部治疗减轻症状。局部治疗方式的选择应以无创或微创为主，以尽量不中断全身治疗为原则。

（2）系统性药物治疗

1）抗血管生成靶向药物治疗：肾癌骨转移一线治疗可选用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI），如卡博替尼、舒尼替尼和培唑帕尼。

2）免疫治疗：Ⅰ期随机对照临床研究（CheckMate 025和CheckMate 214）显示，程序性细胞死亡蛋白1（programmed death-1，PD-1）抑制剂纳武单抗（Nivolumab）可延长肾癌骨转移患者的生存时间。

3）双麟酸盐和地诺单抗治疗：有研究表明，唑来麟酸可降低SRE的发生率和延SRE的发生时间。

不良反应主要有肾功能损害和下颌骨坏死（发生率为1%）。唑来麟酸与靶向药物联合应用时，下颌骨坏死发生率增加至4%~6%。用药期间应避免牙龈炎症和有创牙科操作，肌酐清除率<30 ml/min者禁用。

与唑来麟酸比较，地诺单抗肾脏不良反应低，可用于肾功能不全患者或可能造成肾损伤的治疗方案。严重不良反应有低钙血症和下颌骨坏死，用药前和用药期间应定期检查口腔，且应避免有创牙科操作。

4）局部治疗：局部治疗包括原发病灶的切除和转移瘤的治疗。对于转移性肾细胞癌联合数据库预后评分模型评分为中危（1-2个危险因素）、体能状况较好和转移瘤负荷低的年轻患者，可考虑行减癌性肾切除。转移瘤的治疗方式包括手术、放疗和消融等，主要目的为缓解或消除疼痛和预防病理性骨折而改善生活质量，部分患者可能会延长生存时间。

局部治疗前应根据转移部位和症状，充分评估骨骼稳定性、脊髓压迫程度、术后神经功能恢复的可能性和对手术的耐受性，综合考虑慎重选择单纯放疗、手术或两者联合。对骨骼稳定性差或脊髓压迫严重、手术减压后功能可望恢复者，如评估患者手术耐受良好，应先手术治疗，术后切口愈合后再加用放疗，其他情况应首选无创的立体定向放疗。