als治疗方法(ALS治疗方法)als治疗方法(ALS治疗方法)
1 .肌萎缩性侧索硬化症候选治疗药物
2021年5月，庆应大学的研究小组(医学部神经内科学:中原仁教授主导)就全身肌肉逐渐变得模糊的症状疑难病症“肌萎缩性侧索硬化症( als:amyotrophic lateral sclerosis )的治疗药物候选进行了发表
该候选治疗药物是利用人工多功能干细胞( iPS细胞)对创药系列、创药靶标进行探索研究后发现的化合物，此次发表表明，给患者进行的临床试验(临床试验)已经完成，其安全性和有效性得到了确认。
利用iPS细胞探索创药靶标、创药系列的研究被称为“iPS创药”，但世界上首次通过临床试验确认了在iPS创药中发现的候选治疗药物的有效性。
2 .肌萎缩性侧索硬化症( ALS )是什么疾病？
在日本国内，ALS的发病情况为每10万人中每年有1人至2.5人发病，国内的患者人数约为1万人。按比率换算的话，每10万人中约有10人，其中约含有5%被归类为家族性ALS的病例。
已知家族性ALS中，约20%为SOD1基因变异最多，其次为FUS基因变异。
ALS的症状被认为是在大脑和脊髓的神经细胞中积累异常的蛋白质而发病。
作为临床症状，已知有下位运动神经元症状、上位运动神经元症状、球麻痹症状、认知功能障碍、阴性症状、解离性小手肌肉萎缩。
下面对其中有代表性的两个症状进行解说。
2-1 .认知功能障碍
在ALS患者中，有一半左右的患者会出现人格变化、行为障碍、语言障碍、补考功能障碍等症状。
这是被划分为大脑额叶功能障碍的认知功能障碍。
2-2 .阴性症状
这个症状包括感觉障碍、眼球运动障碍、膀胱直肠障碍、褥疮四大阴性症状。
阴性症状在ALS发病初期看不到，但多在晚期看到，发病1年到2年的早期需要呼吸机的情况下，早期就有可能出现眼球运动障碍。
从解剖学上看，上位运动神经元和下位运动神经元均呈零星、进行性变性、脱落的神经变性疾病，被归类为运动神经元疾病。
2-3 .吡咯烷盐酸盐
虽然ALS是一种没有根本治疗方法的疾病，但通过这项研究，我们开始看到了确立治疗方法的道路。
研究小组从ALS患者身上提取细胞，由该细胞构建了iPS细胞。利用该iPS细胞分化成再现疾病细胞性质的神经细胞，投用约1200种现有药物调查了效果。
平成28年明确了这个研究的药物有望成为候补治疗药物。
在这个治疗药的临床治疗试验中，有效性和安全性得到了确认，这是这次的研究报告。
所用的药物是作为脑神经系统疑难病症之一帕金森病的治疗药物使用的“吡咯烷盐酸盐”。
由久光制药、哈尔洛比、格拉索史密斯·克莱因等制成，后发医药品由共创未来制药、共和药品工业、东和药品、泽井制药等组成。吡咯烷盐酸盐作用于神经刺激性配体和受体的相互作用，以及多巴胺能突触。正如前面所说，研究发现这种药有望成为治疗ALS的药物，这是不久前的事了。
2018年，庆应大学医学部教授冈野荣之等人的小组利用由ALS患者构建的iPS细胞，诱导疾病神经细胞分化，试验了约1200种现有的药物。
结果，吡咯并吡咯盐酸盐中细胞的线粒体变得活跃，细胞变得不易死亡。
ALS有几种类型，在这项研究中，用占als 9成的类型的22个患者的细胞制造神经细胞。在来自那22人的神经细胞中，由16人制作的神经细胞显示了吡咯烷盐酸盐的有效性。
在该研究之前，有的团队制作通过基因导入制作的模型小鼠进行研究，但也有人认为模型小鼠的ALS不能完全再现人的ALS。因此，庆应大学发表的研究结果备受瞩目，被期待为ALS治疗方法的开发、确立做出巨大的贡献。
在此研究之后，庆应大学的研究小组于2018年宣布，将开始使用吡咯烷盐酸盐的临床试验。
不仅是ALS，使用iPS细胞发现的药物也将进入临床试验，这在日本国内是第三例。
临床试验从平成30年开始，根据临床试验的计划，对ALS发病5年以内的患者，20岁到80岁的20人，进行了6个月以上的给药。
其结果是，作为有效性，与没有给药的情况相比，因ALS而降低的多种肌肉力量、活动量的降低水平得到了抑制，也就是说，降低速度变慢了。
与至今为止“治疗方法只有采取应对疗法无法进行根本治疗”的患者相比，该研究确认，投用吡咯烷酮盐酸盐会使ALS的症状恶化约6个月或7个月。
如果持续服用吡咯烷盐酸盐，并且在今后的研究中优化服用量、服用模式，则可以期待更高的效果。
3 .关键是不是新药而是现有药
新药的开发大致分为三个步骤，新医药品作为产品使用，据说有大约从15年到将近20年的情况。
另外，资金也需要约200亿日元至300亿日元，据估计，在基础研究阶段发现的化合物作为医药品上市的概率约为三万分之一。
为了避免这样的长时间、大量资金、低成功概率，最近兴起的是现有药物的重新开发。
预测至今为止产品化的药品中对其他疾病也有效果的可能性，找出现有药物的新效果的研究开发。
这一开发推动了联合化学的巨大发展，即一口气分析数千种化合物效果的技术、高通量筛选和有效合成多种化合物的技术。
而且，通过使用AI等的硅胶分析技术等预测药物和目标的相互作用等技术也在发展。但是，专利等申请件数逐年减少。这被认为是由于大型制药公司主力商品的专利相继到期，公司犹豫是否要在研发上投入大量资金的情况。
但是，像这次这样使用iPS细胞构建疾病细胞的技术被认为会有很大的帮助。模型鼠标的制作需要资金和长时间，必然需要成本。
但是，iPS细胞只要构建好就可以冷冻保存，通过多次分化诱导可以准备目标细胞。
iPS细胞的技术和AI等分析技术可以通过来源于日本的技术来巩固，都是日本擅长的领域。
dw今后，如果从庆应大学看到的研究走向临床试验的流程一般化的话，与以往相比，可以以更低的成本开发新的治疗方法。
iPS细胞虽然经常被视为再生医疗的工具，但在这种新的治疗方法的开发中，比以往短时间、低成本地为治疗方法的确立做出了巨大的贡献。
由于各种iPS细胞的使用方法，生命医学领域今后受益的范围仅是现在预想的，也相当大。
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