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急性肝功能衰竭（ALF），以前称为暴发性肝炎，是一种罕见但十分严重的临床综合征。急性肝衰竭会导致肝细胞的大量死亡，继而导致多器官衰竭，且患者之前可能并未患有肝脏疾病。乙肝病毒（HBV）是引起全球急性肝衰竭的主要原因。然而，病理样本难获取、临床病程进展迅速、缺少动物模型都使该疾病研究受到阻碍。

那么，与乙肝病毒相关的、致死率极高的急性肝衰竭的发病机制到底是什么？了解发病机制，对于预防和治疗该种疾病是至关重要的。

经典的理论是，肝脏细胞的损伤和病毒的清除都是通过具有抗病毒的T细胞来介导的。另外，从病毒角度看，乙肝病毒precore和core两个基因的启动子突变也与急性肝衰竭有关，这种突变往往会影响e抗原的表达。尽管同样的突变在慢性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者中也很常见。表明急性肝衰竭的发生是病毒和宿主间一个复杂的作用过程。

为了揭示与乙肝病毒相关的急性肝衰竭的发病机制，科学家们将目光对准了发生该种疾病的患者，用患者带有的HBV病毒学指标和普通的急性肝炎做对比。该研究于2018年发表在权威科学杂志《PNAS》上。

研究人员对发生了急性肝衰竭病人肝脏中的HBV和宿主的一些基因进行了全面的遗传和功能鉴定，并与普通的急性乙型肝炎做比较。与急性乙型肝炎相反，在急性肝衰竭的肝脏中检测到高度突变的HBV核心抗原（HBcAg），这些突变在体外实验中表现为HBcAg表达量增加，但与HBV复制水平无关。除此之外，发生急性肝衰竭的病人肝脏组织的一些基因表明了一些B细胞疾病。B细胞是产生抗体的细胞。B细胞疾病会产生大量具有高亲和力的抗体，同时伴有补体的沉积。

还是不懂对吧？我们用图来说话：

研究人员根据研究的结果做出了一个可能的HBV相关的急性肝衰竭的发病机制，具体来讲就是通过非T细胞依赖的B细胞产生很多IgM和IgG抗体，这些抗体具有极高的亲和度。大量具有高亲和性的抗体产生后，会靶向肝细胞表面的HBcAg。这就会导致肝细胞表面大量抗原抗体复合物的形成，激活补体，造成大面积的肝组织坏死。

该研究为体液免疫在HBV相关急性肝衰竭发病机制中的主要作用提供依据。了解了HBV相关急性肝衰竭为我们寻找该病的治疗和预防策略提出可能，比如通过降低降低抗-hbc体液免疫的效果来治疗急性肝衰竭。该机制的发现还可能帮助科学家们尽快找到早期HBV相关急性肝衰竭的早期诊断标志物。让我们拭目以待进一步的研究进展。

作者：柳旸