导语：多骨纤维发育不良又称奥尔布赖特病，是一种骨骼生长发育疾病。本病的主要症状是骨骼损伤、青春期早熟和皮肤色素沉着。少数患者还有其他内分泌功能障碍。此病的病因还不清楚。

一、多骨纤维发育不良，发病原因是什么？发病机制是什么？

1、发病原因

这种疾病的病因还没有完全弄清楚。但近年来，有了突破性进展。该综合征患者的鸟核苷酸结合蛋白(bird nucleotide binding protein, G protein)中存在多种激动性α亚基(α subunit, GS)基因突变。

2、发病机制

当GS功能受损时，细胞内cAMP积累增加。依赖camp的受体(如ACTH、TSH、FSH、LH)被激活，相关激素直接作用于靶器官和靶细胞。例如，黑素细胞分泌更多的黑色素→皮肤色素沉着，身体抵抗各种激素，如甲状刺激素抵抗，从而导致骨软化和佝偻病。激活GS可降低骨钙素水平，增加成骨细胞的增殖，抑制其分化。

二、多骨纤维发育不良，主要的临床表现有骨骼损害，皮肤色素沉着

1、骨骼损害

主要骨损伤为局灶性病变。病变由纤维结缔组织组成，散在未成熟的交织骨和软骨组织结节中。骨损伤常常从骨髓腔扩展到骨皮质，导致骨皮质变薄。部分纤维结构较差的局部病变可发生软骨结节液化、囊变、出血和骨化，可导致局部畸形，累及负重部分，可导致跛行，甚至病理性骨折。

2、皮肤色素沉着

皮肤色素沉着发生在骨骼病变的同侧，是一个局部的深棕色平斑。典型的色素斑称为cafe au lait斑，形状不规则，常呈小片分布;皮肤色素沉着多见于背部，也见于口腔、颈部、背部、腰部、臀部和大腿。出生时，色素斑可能不明显，但随着年龄的增长或日晒的加深而加重。色素沉着的出现与骨病变的数量有关。如果色素沉着边缘清晰，则只影响单个骨;若边缘不清，呈地形图样，一般受骨多部位影响。

3、性早熟

性早熟的年龄通常在6岁之前，平均发育年龄为3岁。月经是女性性早熟的主要症状。乳腺发育前，血浆雌激素水平波动在正常或显著升高(> 900pg/ml)之间，且常呈周期性波动。年轻女性的促黄体生成素和促卵泡激素水平受到抑制，对GnRH刺激没有反应(成年患者除外)。相比较而言，男孩比女孩早熟的少一些。

4、多内分泌异常及其他器官病变

除上述三种主要症状中的两种或一种外，部分患者还存在内分泌或非内分泌异常。甲状腺异常可发生在任何年龄，甚至是出生后不久。甲状腺肿的分布多为多发结节。在大多数情况下，结节常伴有甲状腺功能亢进。在多骨纤维的发育中，皮质醇升高并不像甲状腺机能亢进和性早熟那么常见。过磷酸酯性玻璃纤维增生症患者尿camp升高与肾小球camp滤过升高有关。如果尿磷反应正常，则尿camp对外源性甲状旁腺激素的反应较慢。

三、多骨纤维发育不良，主要的检查方法有X线检查，CT及MRI检查

生化或放射免疫检查显示与内分泌异常有关。合并甲亢时，可出现血钙升高、尿磷升高、血磷降低、碱性磷酸酶升高。伴随性早熟，血清中雌激素、妊娠或雄激素水平升高。肢端肥大症和高催乳素血症患者可检测到高GH或PRL。

1、X线检查

纤维性异常增生代替纤维性异常增生，表现为不同程度的骨扩张和骨皮质变薄，但完好无损。骨密度可均匀减低，或呈磨砂玻璃样，或有致密的线斑影。

（1）囊状改变

分为单发囊肿和多发囊肿，边缘硬化。囊肿内多见条状骨和斑状致密影，多见管状骨和肋骨。

（2）髓腔囊扩张

髓腔囊性扩张，见磨玻璃密度，条状骨及点状钙化。

（3）丝瓜筋状改变

小梁骨厚而扭曲，类似丝瓜肌腱。在严重的情况下，它像蛛网膜。长管状骨较粗，类骨线一般平行于纵轴。

（4）虫蚀状改变

单个或多个具有尖锐边缘的溶骨改变，如昆虫侵蚀，可能类似于溶骨转移性破坏。

2、CT及MRI检查

CT对病变骨囊变、破坏、钙化和骨化的显示比x线更敏感和准确。CT横截面克服了常规x线的缺点，可用于头、脊柱、骨盆等重叠部位。

3、诊断方法

如果存在以下第一项或第二项，则可以确定诊断。如存在第三项，应高度考虑诊断的可能性。它有三个主要症状:骨骼损伤、皮肤色素沉着和性早熟。x线表现为骨纤维异常增生，皮肤咖啡色乳点，年龄30岁以下，有内分泌或非内分泌异常。两项或一项内分泌或非内分泌异常的年轻患者。

4、治疗方法

（1）内科治疗

降钙素有明显的镇痛作用，且无明显的副作用。高昂的价格影响了长期的药物治疗。治疗过程中无自发性骨折发生。治疗2-3个疗程后，骨痛和步态异常消失，肢体长度保持不变，血液ALP和尿HCP降低，但未得到影像学和闪烁显像证实。

（2）外科治疗

截骨术可用于矫治多纤维性肢体畸形。刮除、植骨、内固定后，可能会出现复发。如果病变迅速增长，我们应该警惕恶性转化为骨纤维肉瘤，然后是骨肉瘤。此时不宜采用放疗，以免诱发恶性转化。

结语：多骨纤维发育不良，主要的发病原因还不清楚，骨损害主要以灶性病变为主，有的会出现皮肤色素沉着。患者中女性较多。主要的检查方法有X线检查，以及CT以及MRI检查。治疗有外科治疗和内科治疗。