俗话说“是药三分毒”，不少人对此深以为然。如果这药再跟“激素”两个字搭上边，那避之唯恐不及的人就更多了。

不过，通常所说的，副作用很大的激素，指的是糖皮质激素。而同样带“激素”俩字的激素类避孕药，则是女性健康的小帮手。

激素类避孕药的主要成分是雌激素和孕激素。像痘痘、月经不规律、月经过多、痛经，以及经期的焦虑烦躁等，都可以通过服用激素类避孕药得到缓解[1]。此外，服用激素类避孕药还可以使卵巢癌和子宫内膜癌的发病率降低[2]。

然而，虽然激素类避孕药对妈妈有诸多好处，但却可能对宝宝产生不良影响。近日，丹麦癌症协会研究中心的Marie Hargreave等的研究就发现，怀孕之前3个月内服用激素类避孕药，与宝宝的非淋巴细胞白血病风险升高95%相关，其中孕期内服用的，风险升高287%。该研究发表在《柳叶刀肿瘤学》上[3]。

这也是除电离辐射外，首个确定的儿童白血病的危险因素！

白血病细胞

1960年，FDA批准了首个激素类避孕药[4]。截止到2015年，全世界大约有1.36亿女性使用激素类避孕药，占15-49岁女性的14%[5]。

在1985年，van Steensel-Moll HA首次注意到了母亲口服避孕药和孩子白血病之间的联系[6]。之后，关于这个问题也是争论不断，有说避孕药和儿童白血病有关的[7]，也有说无关的[8]。不过这些研究一是样本量不大，二是药物的使用情况都是志愿者自己报告的，存在一定的记忆偏差。

那要想搞清楚激素类避孕药的使用到底和儿童白血病有没有关系，最简单的方法就是增加样本量了。这次Marie Hargreave等的研究就覆盖了丹麦1996年到2014年出生的118万名儿童， 中位随访9.3年。

在母亲的避孕药使用情况这方面，研究人员从丹麦国家处方登记处调取了每个孩子妈妈的激素类避孕药处方，这也就避免了志愿者记忆偏差的影响。

以怀孕前3个月为界，研究人员把这118万对母子分为从未使用、既往使用（怀孕前停止服用3个月以上）和近期使用（怀孕之前3个月内使用过，包括孕期中使用过）三组，分别占22.8%、65.7%和11.5%。

在近期使用组中，有15489个妈妈是在孕期中使用了激素类避孕药。都怀上宝宝来了还在吃避孕药，也真是心大。

而在118万名孩子中，共有606人被诊断为白血病，其中淋巴细胞白血病有465人，非淋巴细胞白血病141人。

相比母亲从未使用过激素类避孕药的孩子，既往使用组和近期使用组的孩子患白血病的风险分别升高了25%和46%。而近期使用组中，那些妈妈在孕期还在使用激素类避孕药的小孩，白血病风险更是增加了78%！

既往使用组中，怀孕之前3-6个月使用，白血病的风险也会增加38%。只有停药6个月以上，激素类避孕药的服用才和儿童白血病间没有显著关系。

具体到白血病的类型，主要是非淋巴细胞白血病和妈妈的激素类避孕药使用有关，而淋巴细胞白血病和激素类避孕药的使用没什么关系。孕期使用激素类避孕药，孩子非淋巴细胞白血病风险增加287%，怀孕前3个月内使用过也会使风险增加95%。

接下来，研究人员又分析了避孕药种类和孩子白血病间的关系。跟孩子白血病关系最大的是口服的雌激素孕激素复合避孕药，既往使用和近期使用分别使孩子非淋巴细胞白血病的风险升高35%和149%。而使用只含孕激素的避孕药（包括紧急避孕药），不会使孩子的白血病风险升高。

看来很可能是雌激素的锅。作者也表示可能是子宫内的激素环境影响了儿童白血病的发展，这也为儿童白血病病因和预防的研究指明了一个方向。

不过使用口服避孕药的妈妈们也不用太过担心，即使是怀孕近期使用了激素类避孕药，孩子得儿童白血病的绝对风险仍然很低。英国性和生殖医学权威机构FSRH也不建议人们根据这项研究改变避孕措施[9]。

约翰·霍普金斯大学医学院妇产科教授Rita Driggers也评论到：“人们将不得不权衡极低的非淋巴性白血病风险的绝对增加和意外怀孕的风险和成本。”

编辑神叨叨

今天是世界避孕日，虽说推行了几十年的计划生育，可国内避孕知识的普及情况还是不容乐观。中国的人工流产率是全球最高的，每年约有1300万人次，这还不包括药流和非公立医疗机构的数据。而作为女性最好的避孕方式的短效避孕药，使用率只有1.5%。从药店的销售统计来看，短效避孕药的销量甚至只有对女性伤害很大的紧急避孕药的一半。普及科学的避孕方法依然任重道远。

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参考文献：

1. King J. Noncontraceptive uses of hormonal contraception[J]. Journal of Midwifery & Women? s Health, 2011, 56(6): 628-635.

2. Michels K A, Pfeiffer R M, Brinton L A, et al. Modification of the associations between duration of oral contraceptive use and ovarian, endometrial, breast, and colorectal cancers[J]. JAMA oncology, 2018, 4(4): 516-521.

3. Hargreave M, Mørch L S, Andersen K K, et al. Maternal use of hormonal contraception and risk of childhood leukaemia: a nationwide, population-based cohort study[J]. The Lancet Oncology, 2018.

4. Christin-Maitre S. History of oral contraceptive drugs and their use worldwide[J]. Best practice & research Clinical endocrinology & metabolism, 2013, 27(1): 3-12.

5. United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. Trends in Contraceptive Use Worldwide: 2015[J]. 2015.

6. van Steensel-Moll H A, Valkenburg H A, Vandenbroucke J P, et al. Are maternal fertility problems related to childhood leukaemia?[J]. International journal of epidemiology, 1985, 14(4): 555-559.

7. Ajrouche R, Rudant J, Orsi L, et al. Maternal reproductive history, fertility treatments and folic acid supplementation in the risk of childhood acute leukemia: the ESTELLE study[J]. Cancer Causes & Control, 2014, 25(10): 1283-1293.

8. Kwan M L, Metayer C, Crouse V, et al. Maternal illness and drug/medication use during the period surrounding pregnancy and risk of childhood leukemia among offspring[J]. American journal of epidemiology, 2006, 165(1): 27-35.

9. https://www.fsrh.org/news/ceu-response-to-published-study-on-maternal-use-of-hormonal/

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本文作者 | 孔劭凡