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导读：出生体重对孩子未来的疾病具有预示作用，而妊娠期母体甲状腺功功能很大程度上影响着孩子的出生体重。既往有关母体甲状腺功能与婴儿出生体重的研究，大多只关注于妊娠早期，对于妊娠晚期的研究十分有限，并且多以欧美人群为研究对象。一项发表于J Clin Endocrinol Metab的研究，首次在中国人群中，探索了妊娠女性甲状腺功能（早期与晚期）与出生胎儿体重的相关性。

出生体重是胎儿在子宫内生长发育的重要指标，反映了胎儿对宫内环境的适应能力。小于胎龄儿（SGA）有较高的产前死亡风险和较高的成人疾病风险（如代谢综合征、冠心病、高血压、中风、肾病、骨质疏松和抑郁症），而大于胎龄儿（LGA）人群则会天生伴有更高的肥胖及糖尿病风险。妊娠早期，胎儿甲状腺激素的来源完全依靠母体，胎儿甲状腺功能在妊娠的第18-20周左右成熟，但母体甲状腺激素对于胎儿的发育，尤其是出生体重实际上仍然具有重要影响。

在中国人群中，妊娠女性甲状腺功能与出生胎儿体重的究竟有何种关联？

研究设计

研究纳入了2013年1月至2016年12月在我国上海国际和平妇幼保健医院接受孕早期三个月产前筛查的46186名妊娠女性，参与者孕早期三个月和孕晚期三个月的TSH、FT4、T3和甲状腺过氧化物酶抗体浓度，以及婴儿出生体重数据完整。接受体外受精、双胎妊娠、使用干扰甲状腺药物、甲状腺病史女性被排除在外。

SGA定义为出生体重＜第10百分位数，LGA定义为出生体重＞第90百分位数，研究主要结果为单胎婴儿的出生体重（孕龄标化后）。

研究结果

研究人群81.2%为首次生育，绝大多数未伴有糖尿病（90.7%）及高血压（95.0%）。总体来看，参与者妊娠早期三个月TSH和FT4的中位水平为1.2（0.03-3.6）mU/L和14.8（11.7-19.8）pmol/L，妊娠晚期上述数据分别为1.5（0.4-3.7）mU/L和11.5（9.1-14.4）pmol/L，出生婴儿SGA及LGA的患病率分别为3.6%和13.3%。

表1 基线特征

1.母体甲状腺功能与出生体重

TSH水平：单独看妊娠早期三个月（P=0.0083）或后三个月（P＜0.0001），TSH水平越高，出生体重越低。

FT4水平：单独看妊娠早期三个月（P＜0.0001）或后三个月（P＜0.0001），FT4水平越低，出生体重越高。同时发现，孕早期FT4和出生体重存在“L型”关系，而在孕后期三个月变成了线性关系。

T3水平：在孕早期三个月（P＜0.0001）和后三个月（P＜0.0001）均与出生体重表现出了正相关，也就是说T3水平越高，出生体重越大。

发生SGA或LGA：研究结果显示，TSH、FT4、T3与发生SGA和LGA的相关性，与其对体重的影响相似。

图1 孕早/晚期甲状腺TSH和FT4与宝宝出生体重关系

图2 孕早/晚期甲状腺T3与宝宝出生体重关系

2.“早晚组合”的联合效应

研究人员进一步探索了“妊娠早期三个月以及晚期三个月的联合组合”是否对出生体重的影响更大，总体来说，TSH及T3水平的早晚组合未表现出显著差异，但FT4的早晚组合对于出生体重的影响更为显著（交互P=0.0003，图3b）。

图3 宝宝出生体重与孕早期和晚期甲状腺功能的关系

并且无论在妊娠早期三个月还是后三个月，最低十分位数的FT4水平都与LGA的高风险有关（表2）。

表2 研究结果

3.对女婴影响更大

进一步分析表明，甲状腺功能对胎儿出生体重的影响程度因性别而异，总体来说，母体甲状腺功能对女性胎儿的出生体重影响更大。

讨论与小结

本研究的亮点在于，这是首次在中国人群中进行的较大规模的相关研究，并且同时对于孕早期及孕晚期的甲状腺功能进行了分析，并且得到了创新性的结论，即孕晚期甲状腺功能也会显著影响出生体重。

单独看孕早期或者孕晚期，TSH、FT4水平与出生体重呈现负相关，而T3水平则表现出正相关；联合“早晚”来看，如母体“早晚期”FT4均表现出低水平则对出生体重增加的影响更大，其中妊娠早期和晚期持续的FT4低水平可能会导致LGA患病率的显著升高（40%）；对性别的进一步分析表明，母体甲状腺功能对女婴的出生体重影响比男婴更大。

医脉通编译整理自：Chen Zhang,Xi Yang,Yong Zhang, et al. Association Between Maternal Thyroid Hormones and Birth Weight at Early and Late Pregnancy[J]. J Clin Endocrinol Metab.December 2019, 104(12):5853–5863doi: 10.1210/jc.2019-00390.