尿素呼气试验——幽门螺杆菌的“照妖镜”

幽门螺杆菌与很多胃病密切相关，可以说幽门螺杆菌是大多数胃部疾病最重要的病因。我国是幽门螺杆菌高感染率的国家，超过一半以上的人口有幽门螺杆菌感染。尤其是一些胃部疾病幽门螺杆菌感染率更高，比如超过70%的胃溃疡患者和超过90%的十二指肠溃疡患者有幽门螺杆菌感染，根除幽门螺杆菌对于这些患者来说非常重要。另外幽门螺杆菌是胃癌最重要的单一可控危险因素，根除幽门螺杆菌可以有效的预防胃癌的发生。因此越来越多的人接受幽门螺杆菌的检测和治疗（参考之前文章幽门螺杆菌，我们为什么要杀它？）。碳13或碳14呼气试验是检测幽门螺杆菌感染最为常用的手段之一，具有方便﹑快速﹑安全﹑无痛苦等优点，在大多数情况下是检测幽门螺杆菌的首选方法。据报道，呼气试验诊断幽门螺杆感染的敏感性超过95%。也就是说假设在100个实际上有幽门螺杆菌的患者中，通过呼气试验可以检查出来至少95个患者有幽门螺杆菌感染，呼气试验没有检查出来（漏诊）的患者不超过5个。幽门螺杆菌在尿素呼气试验这个“照妖镜”面前很难隐身，吹一口气多数会乖乖现形。

“照妖镜”也有失手的时候

虽然检查技术比较靠谱，但是在一些情况下，临床上高度怀疑有幽门螺杆菌这时候但是吹气试验却是阴性的，往往给治疗带来困惑。

幽门螺杆菌在胃内的生存之道

胃是消化食物的器官，可以分泌胃酸，胃酸使胃液具有极低的pH值，具有强大的腐蚀性。胃的pH值可以低到0.8~1.5，绝大多数的生物没有办法在这样酸的环境下生存。但是幽门螺杆菌长期寄居于人胃这样的恶劣环境中，为了生存逐渐进化出一系列独门绝技。其中的一项就是幽门螺杆菌可以分泌尿素酶，尿素酶可以将尿素分解为氨和二氧化碳，在其周围形成“氨云”，中和胃酸，升高自身周围的pH值，保护自身不被腐蚀。

呼气试验是如何检测到幽门螺杆菌的存在？

分泌尿素酶是其他绝大多数细菌所不具备的功能，因此，如果胃内检测出尿素酶的成分，就代表胃内有幽门螺杆菌感染。在实际检测中，我们主要检测尿素酶分解尿素的代谢产物二氧化碳。以碳13呼气试验为例，我们先向0分钟收集袋中吹满气体。然后服下一粒尿素胶囊，通常尿素含量是75毫克，尿素分子中的碳是同位素碳13，在后面的过程中，我们主要通过检测碳13的量来确定尿素酶的含量。尿素进入胃内后，被尿素酶分解为氨和碳13标记的二氧化碳，二氧化碳在小肠上端被吸收入血通过呼吸系统呼出体外。让检查者静坐30分钟（有的尿素说明书是20分钟）向30分钟收集袋中吹气收集服药30分钟时呼出气中的碳13标记的二氧化碳的含量，比较两次呼出气中碳13标记的二氧化碳的含量就可以估测出分解尿素的尿素酶的含量，最后通过一定的取值判断胃内是否有幽门螺杆菌感染。这个值叫DOB值，如果DOB值大于4，就提示有幽门螺杆菌感染。

可能影响呼气试验结果的一些情况

DOB的值受到胃内尿素酶的活性和细菌数量的影响。而胃内尿素酶的活性受到胃内pH值，也就是胃内胃酸的酸度的影响。胃内的pH值越低，胃内胃酸的酸度越强，幽门螺杆菌为了生存，就需要分泌大量的尿素酶，以中和胃酸，从而保证自己周围环境没有那么酸，自己不会被酸腐蚀。如果胃内pH值比较高，胃酸没有那么强，幽门螺杆菌分泌尿素酶的需求就没有那么强烈，导致胃内尿素酶的含量和活性明显的降低，从而使呼气试验的DOB值偏低，甚至呈阴性结果。细菌数量少也会影响吹气试验的结果，比如胃大切术后、因为其他的原因近期使用抗生素等。某些胃黏膜萎缩和肠化比较严重的人，胃内PH值偏高，胃内环境不适合幽门螺杆菌生存，幽门螺杆菌的含量也会偏低，这些人吹气试验也可能出现假阴性。在国外吹气试验检测时会在服用尿素胶囊的同时加上胃内酸化配方（一般是柠檬酸），以降低胃内的pH值，使幽门螺杆菌“兴奋”起来，拼命的分泌尿素酶，从而提高幽门螺杆菌的检出率。虽然呼气试验敏感性比较高，但是仍然需要注意避免一些影响检验结果的因素。总的来说，就是避免抑制或中和胃酸使胃内PH值升高，避免服用杀菌或抑菌药物使胃内细菌过少，避免进食或胃排空过快使尿素酶与尿素作用不充分。

幽门螺杆菌呼气试验检测前的注意事项：

1，在行吹气检查前要停用质子泵抑制剂，比如奥美拉唑，雷贝拉唑，艾普拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑，埃索美拉唑等“拉唑”类药物至少两周（有的指南建议至少一个月）。理论上其他可以升高胃内pH值的药物也会影响吹气试验的结果，比如说抑制胃酸药物雷尼替丁，法莫替丁，以及可以中和胃酸的碱性药物，比如铝碳酸镁，碳酸氢钠等，这些药物作用时间没有拉唑类药物持久，可以用于拉唑类停用期间的替代治疗，吹气前几天停用一般不会影响结果。

2，停用抗生素，含铋制剂以及具有杀菌作用的中药至少一个月。这些药物可以杀灭或抑制部分的幽门螺杆菌，减少胃内细菌的含量，从而影响吹气试验的结果。

3，上消化道出血的患者应在出血停止一周后再行吹气检查。因为血是偏碱的，可以中和胃酸使胃酸的pH值升高，从而影响检测结果。

4，行呼气试验前要常规隔夜禁食或短期禁食至少2小时。进食后食物可以升高胃液的pH值，也可以影响尿素与尿素酶的接触，从而影响检测结果。

5，检测过程中要避免胃排空过快。比如胃大切的患者，尿素胶囊在胃内停留时间短暂，同时胃内幽门螺杆菌的含量也比较低，这样的患者吹气检查的结果可能不准，存在假阴性的情况。如果出现可疑的阴性结果最好能够结合其他的检查。检查前最好不要服用促进胃肠动力药物。在检查过程中要保持安静坐位30分钟，不要到处走动，以避免胃排空过快，影响检查结果。

另外检测结果值在界值附近的时候难以判断是否有幽门螺杆菌感染。比如，碳13呼气试验DOB 临界值为 2~6，碳14呼气试验的 DPM 临界值为 50~199，卡式法CPM值为25~75。出现上述范围内的检测值的时候应结合其他检测方法的结果诊断，或去除可疑的影响因素后重新进行检测。