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前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周(周三)挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。


· 文章简述 ·


情绪障碍包括抑郁症和焦虑症,可降低健康相关生活质量(Mack S, et al. Eur Psychiatry. 2015, 30, 793-800.)。在全球范围内,成人的重度抑郁症患病率可达 5%。其中,德国的抑郁症患病率高达9.2%,显著高于欧洲国家的平均患病率(6.6%),这不仅会影响患者的生活质量,而且已经成为一个不容忽视的公共健康问题(Plessier A, et al. Hepatology. 2010, 51, 210-218; Tsochatzis EA, et al. Lancet. 2014, 383, 1749-1761.)。抑郁症与多种躯体性疾病相关,包括肝硬化(Nardelli S, et al. Metab Brain Dis. 2013, 28, 239-243; Bianchi G, et al. Dig Liver Dis. 2005, 37, 593-600.)、心血管疾病(Hare DL, et al. Eur Heart J. 2014, 35, 1365-1372.)以及静脉血栓形成(Lee C.W.-S, et al. Psychosom Med. 2015, 77, 591-598.)。在 Buganza-Torio等进行的一项多中心、前瞻性研究中,肝硬化患者的抑郁症发病率高达18%(Buganza-Torio E, et al. Pharmacol Ther. 2019, 49, 194-201.)。此外,Nardelli等也发现,肝硬化患者的状态焦虑和特质焦虑患病率分别为27%和28%(Nardelli S, et al. Metab Brain Dis. 2013, 28, 239-243.)。抑郁症不仅与肝硬化的严重程度呈正相关,还会增加肝硬化患者的住院风险(Bianchi G, et al. Dig Liver Dis. 2005, 37, 593-600; Rogal SS, et al. PLoS ONE. 2017, 12, e0187176.)


门静脉血栓形成(PVT)是肝硬化患者常见的严重并发症,发病率为 10%~25%(Tsochatzis EA, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2010, 31, 366-374; Nery F, et al. Hepatology. 2015, 61, 660-667.)。血栓形成相关的血小板聚集功能改变、血栓级联过度激活和内皮功能障碍可影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能,最终导致抑郁症(Moretti R, et al. VHRM. 2011, 7, 433-443.)。PVT还可通过以下机制导致情绪障碍:第一,慢性躯体性疾病可能会增加抑郁症的发病风险(Thom R, et al. Psychosom Med. 2019, 81, 246-255.);第二,PVT患者可出现腹痛,其已被证明是抑郁症发生的一个重要危险因素(Woo AK, et al. Rev Pain. 2010, 4, 8-12.)。此外,抑郁症或焦虑症均会增加患者对疼痛的敏感度,从而形成恶性循环;第三,部分PVT患者会接受永久性抗凝治疗,这可能会增加出血风险,并发其他更严重或罕见的疾病,促进抑郁症或焦虑症的进展。因此,PVT可能会增加抑郁症或焦虑症的风险。Lee等发现,抑郁症也可增加静脉血栓形成风险(Lee C.W.-S, et al. Psychosom Med. 2015, 77, 591-598.)。PVT患者伴有心理疾病,不仅会对患者的生活质量和预后产生负面影响,还会对医疗健康系统造成一定的经济负担。因此,专科医生和初级保健医生对患者情绪障碍问题的进一步重视将会改善患者的心理健康和长期预后。然而,有关PVT患者发生情绪障碍的研究相对缺乏。


Journal of Clinical Medicine杂志于2021年12月正式发表了一篇题为《门静脉血栓形成增加抑郁症和焦虑症发病率》的文章。这项研究旨在探讨 PVT对抑郁症和焦虑症发病率的影响。


来自德国的Gairing等回顾了2000年1月至2019年12月在全国1274家全科诊所就诊的成年患者,根据是否存在PVT,分为PVT组和无PVT组。初次确诊PVT之前未患抑郁症、双相情感障碍和焦虑症并且至少随访6个月的患者被纳入PVT组。就诊之前未患抑郁症、双相情感障碍和焦虑症并且至少随访6个月的无PVT的患者被纳入无PVT组。采用1:5倾向性评分匹配两组患者的特征,以消除性别、年龄、就诊年份、年就诊频率以及并发症对结果产生的影响。比较两组患者分类或连续性变量之间的差异。应用Kaplan-Meier曲线比较PVT组和无PVT组5年内抑郁症和焦虑症的发病率。最终,应用Cox回归模型分析PVT与抑郁症和焦虑症之间的关系。


这项研究发现,PVT患者情绪障碍尤其是抑郁症的发病率较高。PVT与抑郁症或焦虑症的发病率增加显著相关,特别是在男性患者中。总的来说,PVT与抑郁症和焦虑症之间存在一定的相关性。


· 重要研究结果分析及其临床意义 ·


1. PVT患者与无PVT患者1:5匹配后的基线特征


(表源自文献)


这项研究共纳入547例PVT患者和2735例无PVT患者。通过1:5匹配后,PVT患者与无PVT患者在性别(女性:38.9% vs. 38.7%)、年龄(57.3±16.1岁 vs. 57.5±16岁)、年平均就诊次数(5.3±7.4次 vs. 4.9±6.7次)和合并症等方面均无显著性差异。


2. PVT和无PVT患者抑郁症和焦虑症的诊断时间


(图源自文献)


Kaplan-Meier曲线显示PVT患者比无PVT患者有着显著更高的抑郁症(17.4% vs. 9.3%,P<0.001)和焦虑症(5.5% vs. 3.9%,P=0.002)的累积发病率。


3. PVT与抑郁症和焦虑症5年发病率的关系


(表源自文献)


总体分析显示,PVT与抑郁症呈正相关(HR=2.01,95%CI:1.53~2.64)。亚组分析显示,PVT与抑郁症之间的正相关性在男性或女性患者中依然显著,且男性(HR=2.45,95%CI:1.68~3.57)比女性(HR=1.62,95%CI:1.30~2.54)更明显。


总体分析显示,PVT与焦虑症呈正相关(HR=2.16,95%CI 1.35~3.46)。亚组分析显示,PVT与焦虑症之间的正相关性在男性患者中依然显著(HR=2.42,95%CI:1.30~4.54),而在女性患者中并不显著(HR=1.82,95%CI:0.89~3.73)。


Ernst等也发现,在患有严重疾病如癌症的患者中,男性患抑郁症或焦虑症的风险也会高于女性(Ernst M, et al. J Psychosom Res. 2019, 124, 109760.)。这可能与男性和女性患者在应对和处理严重疾病时的态度不同有关。



总结与展望

综上所述,本研究表明PVT患者抑郁症发病率较高。此外,PVT 与抑郁症或焦虑症之间存在一定的相关性。未来,仍需要前瞻性研究来验证这一结论。




本文作者

宋晓婷,北部战区总医院消化内科,大连医科大学研究生院。


《国际肝病-肝脏血管病》 专栏发起人及校审

祁兴顺,北部战区总医院消化内科副主任,副主任医师,博士、博士后,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师。中国科协十大代表。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员,辽宁省医学会消化病学分会第十届委员会委员。现任Advances in Therapy杂志Advisory Editorial Member、BMC Gastroenterology杂志Associate Editor、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor、Therapeutic Advances in Gastroenterology 杂志Editorial Board Member、Frontiers in Medicine杂志Associate Editor、Medicine 杂志 Academic Editor。2016 年全军优秀博士论文获得者。2019 年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。据 Scopus 统计,H-index 为 39,总共 5189 次引用。



最新会议资讯

门静脉血栓形成(PVT)是肝硬化患者中比较常见的事件。然而,在没有肝硬化的情况下,PVT通常与潜在的促血栓因素相关;但在肝硬化背景下,PVT被认为是继发于肝脏疾病。PVT对肝功能受损的自然病程和预后影响仍存在争议。此外,与在肝硬化背景下使用抗凝剂治疗PVT的建议相比,PVT的管理问题仍然存在争议。实际上,在临床实践中,由于担心出血风险增加,大多数情况下决定不进行治疗。此外,越来越多的证据表明,PVT的自发再通可能无需治疗即可发生。


基于此,第六届临床医学网络研讨会(6th Webinar on Clinical Medicine)将于2022年3月22日举行;由意大利巴勒莫Di Cristina-Benfratelli医学院Andrea Mancuso教授担任会议主席,特邀北部战区总医院消化内科祁兴顺教授、荷兰格罗宁根大学Ton Lisman教授以及法国克利希博容医院Aurelie Plessier教授作为讲者进行主题报告。该会议旨在探讨肝硬化PVT的相关热点问题,尤其是病理生理学、预后和管理方面的问题。

会议日期

2022年3月22日

会议网址

https://clinicalmed-6.sciforum.net/


(来源:《国际肝病》编辑部)



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