#清风计划#

“总是”，指明了其反复发作性。因此，题主指的应该是复发性口腔溃疡。

复发性口腔溃疡，是什么原因引起的？

这个问题也一直困扰着笔者。

这种困扰在于，学术上对这种口腔溃疡的认识与临床实践中病人的实际情况存在冲突。

也就是说，虽然教科书和学术杂志上对复发性口腔溃疡的发病原因也会说可能与“遗传和自身免疫有关”，但是，却没有足够证据。同时，也例行公事式的罗列上一长串其他原因。

复发性口腔溃疡表现为口腔各个部位粘膜一个或几个离散的、浅在、带来明显疼痛的的溃疡。

这种溃疡通常持续7-10天后可以自愈。较大的溃疡可能会持续几周甚至几个月才形成疤痕愈合。

这种溃疡可以反复发作，通常会间隔几天到几个月。

在有些人，口腔内的溃疡可以此起彼伏，因而溃疡活动看上去是连续的。

在有一些人，类似溃疡可以发生在生殖器区域。

有时候，这些溃疡是白塞氏综合征、系统性红斑狼疮、炎症性肠疾病等疾病的一种表现。

从流行病学上看，这种溃疡常见于年轻人，儿童更高发，随着年龄增长发作减少。

在不同调查中，这种溃疡的发病率差异巨大，从2%到66%之间，通常可以侵袭约20%的的人。

目前对这种状况的原因认识不清，因而治疗方法很混乱。

目前，已知确有效果的药物包括类固醇激素，和免疫调节剂；这些药物可以全身使用，也可以局部使用。

比如，在早期全身使用强的松，可以快速止痛消炎，减轻疼痛缩短愈合时间。

局部使用激素也可以获得很好效果，像国内的“意可贴”就是局部激素制剂。

其他免疫抑制剂或不明机制的药物，包括维甲酸、环孢菌素、秋水仙素，以及沙利度胺等。

沙利度胺，看上去有点眼熟，没错，就是那个曾经臭名昭著的反应停，是FDA批准的治疗艾滋病人复发性口腔溃疡的唯一药物。

总之，从临床特征和治疗反应看，复发性口腔溃疡应该属于具有明显遗传性的自身免疫性疾病。

但是，由于缺乏明确的遗传证据，目前学术上并没有这种明确的表述，总是含糊其辞。

相反，跟很多其他原因不明的疾病一样，把很多有关无关的原因都堆砌成“病因”。

比如，外伤，比如感染，比如各种维生素和矿物质缺乏等。

然而这种说法几乎都不成立。

比如，外伤，日常生活中，口腔黏膜经常会遭遇各种外伤，最主要是咬伤，咬合不良或不完整的牙齿的损伤，坚硬和粗糙食物擦伤等。在多数人，遭遇这些外伤后，伤口会在1、2天内痊愈；只有在经常复发口腔溃疡的人外伤才会发展成溃疡。

可见，外伤不应该作为发病原因。

感染也跟外伤的情况一样。

维生素和矿物质的缺乏同样不成立。

不止是口腔溃疡，医学上曾经把很多原因不明的疾病归罪于各种营养缺乏。

因为，历史上有些特定营养成分缺乏的确导致某些疾病，比如维生素C缺乏与坏血病，维生素B2缺乏症，维生素B12缺乏与外周性神经炎等。因此，人们往往反过来把一些类似的表现归于相应维生素或其他营养素的缺乏。

实际上，这些营养缺乏症都是在特定历史状况下，长期营养不良造成。比如，坏血病是历史上一些长期吃不上新鲜蔬菜水果的矿工和远洋水手维生素C缺乏导致的胶原蛋白合成障碍。

目前人们的食物高度丰富，充足，几乎不再可能形成这些营养缺乏症，把一些疾病相似的表现归于营养缺乏是一种想当然。

比如，维生素B2缺乏症可以有口角炎，因此现在人们就往往把口角炎和口腔溃疡归于维生素B2缺乏。

事实上，这些说法都没有证据和理论支持，徒增人们的认识和治疗混乱。

由英国布里斯托大学领衔的一个国际科学家团队通过对英国、美国和澳大利亚等不同人群口腔溃疡患者的研究，在口腔溃疡发病的遗传因素方面的洞察取得了重大突破，寻找到97种与口腔溃疡发病相关的一致性基因。

研究团队通过对英国生物数据库450000多名参与者的遗传数据分析，确定了与该病症相关的遗传变异。

将这些遗传变异与美国收集的23和Me数据库中350000多人的遗传信息进行比对，重复了这些发现的一致性。

研究人员发现，基因组中具有这97种遗传变异的人们更容易发生复发性口腔溃疡。

研究者继续在包括布里斯托尔90年代出生儿童研究等的另外三项研究数据库进行进一步的验证，再次确证结果的一致性。

更重要的是，这些基因中一些与其他自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和牛皮癣）的发病有关；而且，其中的几个基因已经被用于开发针对其他这些自身免疫性疾病特异性药物的靶点。

这不仅进一步确证这些基因变异与自身免疫性疾病发生之间的相关性，还可能会开发出针对复发性口腔溃疡的特异性药物。