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多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见于育龄妇女的内分泌疾病。多囊卵巢综合征的临床表现为激素紊乱，月经周期不规则，卵泡生长停止而导致的卵巢囊肿或不孕等。目前PCOS的治疗KT1A治疗来曲唑诱导的多囊卵巢综合征大鼠。测定血清睾酮、促黄体激素、抗苗勒管激素、雌二醇水平，测定促黄体激素/促卵泡激素比值，并进行卵巢病理检查。
研究结果
KT1A降低PCOS大鼠的体质量和卵巢重量
测定各组大鼠治疗后体重。与正常组相比，PCOS大鼠体重明显增加。与对照组相比，经醋酸环丙孕酮35(CA35)干预的PCOS大鼠体重明显降低。KT1A、KT1G（KT1A的颗粒制剂）、KT1S治疗组大鼠体重也明显低于对照组。较正常组，PCOS组大鼠卵巢重量增加1.5倍，而KT1A、KT1G、KT1S和CA35组均无此现象，KT1S处理和KT1G处理的大鼠卵巢重量与KT1A处理的大鼠相似。
KT1A降低PCOS大鼠卵巢和子宫指数
卵巢增大是多囊卵巢综合征的标志。PCOS模型组卵巢指标值比对照组高1.40倍。与PCOS模型组比较，KT1A、KT1G、KT1S、CA35治疗组卵巢指数下降，差异有统计学意义。KT1A对卵巢指数值的影响呈剂量依赖性。KT1A组、KT1S组和KT1G组卵巢指标值无明显差异。PCOS模型大鼠子宫体积明显减小。KT1A对大鼠子宫指数的增加也呈剂量依赖性，但KT1S与KT1A对大鼠子宫指数的影响无显著性差异 。
KT1A调节PCOS模型大鼠的血清激素水平
血清激素如睾酮（T）、促黄体激素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、抗苗勒管激素（AMH）水平是PCOS发病机制的标志物。结果显示PCOS模型大鼠血清T、LH水平及LH/FSH比值均显著升高，而CA35治疗组大鼠血清LH/FSH比值均降低。KT1A、KT1G、KT1S组血清中T、LH水平降低，LH/FSH比值降低，且KT1A具有剂量依赖性。E2是一种卵巢类固醇激素，在生殖周期中控制卵母细胞的发育和女性性别特征的发育和维持。与正常组相比，PCOS模型组血清E2水平降低了1.30倍，CA35治疗组E2水平升高，而KT1A、KT1S和KT1G治疗对血清E2水平的影响很小。多囊卵巢综合征还与血清AMH水平升高有关。PCOS模型组血清AMH水平为正常组的1.38倍，CA35处理后血清AMH水平降低，而KT1A、KT1S、KT1G和CA35治疗组血清AMH水平均低于正常组。
KT1A改善PCOS大鼠卵巢病理变化
为观察靶器官的组织病理学变化，对所有大鼠卵巢进行解剖比较。PCOS大鼠比正常对照组大鼠卵巢更大，囊泡更多。KT1A治疗后这些效果明显改善，卵巢体积减小，囊泡数量减少。正常组在不同发育阶段的卵巢皮质中所含的卵泡较少且分布较小，大黄体、黄体细胞发育良好。相比之下，PCOS模型组卵巢组织致密分布，囊性和闭锁性卵泡数量明显高于正常组。PCOS模型组黄体和颗粒细胞数量较正常组减少，颗粒细胞间结构疏松，KT1A、KT1G、KT1S 和CA35组大鼠卵巢组织中囊泡和闭锁卵泡数量较正常组减少，PCOS相关病理得到明显改善，与正常组相比，KT1A和KT1S组黄体数量增加。
网络药理学研究
为了解KT1A在PCOS发病机制中的可能机制，网络药理学被应用识别KT1A的活性化合物，预测KT1A对PCOS潜在的治疗机制。从传统中药分子机制生物信息学分析工具和传统中药系统药理学数据库中共收集到1381个化合物的靶基因，在geneecards, Online Mendelian Inheritance in Man和PharmGKB数据库中收集1102个 PCOS-相关靶点。映射取交集得到共有靶点169个。GO富集和KEGG通路分析表明，KT1A治疗PCOS可能是通过KT1A中的4′、7-二羟基黄酮、青藤碱A、槲皮素、8-异戊烯基山奈酚和木犀草素增强雌激素信号通路实现的。
结论
本研究首次证实了KT1S和KT1A对多囊卵巢综合征大鼠的治疗作用，特别是在降低血清激素分泌，改善卵巢病理方面。网络药理学结果表明，雌激素信号转导和一氧化氮调控可能与这些治疗作用密切相关。海马的缺失并不影响KT1S的治疗效果，KT1A的应用在保护海马这一珍贵物种上具有较大的潜力。
引用格式
Leung LL, Jing Xie J, Chen YC, et al. Pharmacological efficacy of the traditional Chinese medicinal formula Kun-Tai-1A in the treatment of letrozole-induced polycystic ovary syndrome. Tradit Med Res. 2022;7(3):22. doi:10.53388/TMR20220225265
传统医学研究 Traditional Medicine Research（ISSN 2413-3973）创刊于2016年，专注于发表具有明确历史记载、民族特色和地域特色的传统医药学研究和相关社会科学研究。目前已被Emerging Sources Citation Index (ESCI), 中科院期刊分区, Embase, ProQuest 等数据库收录。
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