抗破骨治疗(抗破骨治疗药物)

医脉通编译整理，未经授权不得转载。

在一般人群中，有许多药物被报道会增加骨折的风险，包括质子泵抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、苯二氮卓类药物、非甾体类消炎药和阿片类药物。然而，在RA人群中，有关这些药物引起骨折风险的数据很少，除了阿片类药物外，阿片类药物在以前的研究中显示会增加非椎体骨折的风险。

2019年5月，Michaud及其同事进行了一队列研究，旨在通过使用改善疾病的抗风湿药（DMARDs）、他汀类药物、质子泵抑制剂（PPIs）、阿片类药物、非阿片类镇痛药和精神药物来评估RA骨折风险。

研究回顾

本次研究纳入FORWARD（纵向观察登记处）数据库中2001 -2017年间未发生骨折的RA患者，评估骨质疏松相关部位骨折（椎骨、髋、前臂和肱骨）。在四个相互排斥的组中评估DMARD暴露：（1）甲氨蝶呤单药治疗，（2）肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNFi），（3）非TNFi生物制剂和（4）其他。非DMARD和糖皮质激素根据治疗时间分为当前/曾经使用过的药物。使用骨折风险评估工具（FRAX）计算10年主要骨质疏松性骨折的评分。采用分层的Cox比例风险模型对混杂因子进行调整混杂。

主要发现

研究结果显示，在11412例患者中基线平均年龄61.4岁，平均疾病持续时间为15.6年，随访时间的中位数3年，总共观察到914例骨折。

发生骨折的患者通常是年龄较大的女性、疾病持续时间长、疾病活动性更高、合并症更多，糖皮质激素、阿片类药物和抗抑郁药的使用也较多。

在充分调整的模型中，使用糖皮质激素≥3个月，骨折风险增加，每日剂量均低于7.5 mg (HR 1.26, 95% CI 1.07-1.48)和7.5 mg/d或更高(HR 1.57, 95% CI 1.27-1.94)。

与甲氨蝶呤单药治疗相比，其他DMARDs具有较低的骨折风险(HR 0.82, 95% CI 0.69-0.99)。

研究人员还研究了阿片类药物和SSRIs类药物的使用风险和持续时间。对于这两类药物，经常使用阿片类药物(HR 1.45, 95% CI 1.25-1.68)和SSRIs类药物(HR 1.18, 95% CI 1-1.39) 与从未使用相比，骨折风险增加。

阿片类药物的风险在治疗的前30天(HR 1.66, 95% CI 1.36-2.04)最为突出，在1 - 3个月(HR 1.46, 95% CI 1.20-1.78)和3个月后(HR 1.35, 95% CI 1.12-1.64)下降。SSRIs的骨折风险仅在3个月后才开始增加(HR 1.25, 95% CI 1.01-1.55)。

在从未被诊断或治疗骨质疏松症的患者（n=6899，其中240例发生骨折）的分析中，阿片类药物(HR 1.26, 95% CI 1.01-1.72)和SSRIs (HR 1.86, 95% CI 1.32-2.62)的骨折风险增加。

此外，研究者分别分析了椎体骨折和非椎骨骨折，发病率分别为7.7‰和10.1‰。椎骨和非椎骨骨折风险均与目前阿片类药物的使用有关。然而，与非椎骨骨折相比，椎体骨折的阿片类药物相关风险增加更高。同样， SSRIs与椎体骨折风险相关。值得注意的是，他汀类药物（HR 0.77，95% CI 0.62-0.96）和 TNFi（HR 0.72，95% CI 0.54-0.97）与椎体骨折风险降低有关。

讨论

研究人员指出，阿片类药物增加骨折的潜在机制包括增加跌倒的风险和对骨代谢的影响，但在接触阿片类药物的第一个月发生的最大风险表明，跌倒的风险是更可能的机制。相反，SSRIs类药物使用时间越长，骨折风险越高，可能与骨代谢有关。

他汀类药物的潜在益处可能与合成代谢和抗破骨作用有关，TNFi药物的保护作用可能源于强大的抗炎作用。

骨质疏松性骨折是RA发病率和死亡率的重要原因，因此认识到潜在的可改变的危险因素，如药物治疗，是至关重要的。

研究人员建议对正在使用的药物的必要性进行定期审查。他们总结道:“在阿片类药物流行的时代，为了避免骨折和其他灾难性后果，阿片类药物的使用在RA疼痛管理中应该最小化。”

小结

阿片类药物、SSRIs和糖皮质激素的使用与RA患者骨折风险增加有关，而他汀类药物和TNFi与椎体骨折减少有关。

医脉通编译整理自：Fractures in Rheumatoid Arthritis: Consider the Drugs - Particular hazards seen with opioids and SSRIs. Medpage Today.May 17, 2019.