水钠潴留症状治疗药物(水钠潴留用药)

氢氯噻嗪是最经典，也是最常用的降压药之一，自1957年面世以来，直到今天依然是被全世界各大高血压指南所推荐的降压药之一，在临床上广泛使用；比如2021年8月份，世界卫生组织首次发布的最新高血压治疗指南就建议：在高血压的初始治疗时，应选择氢氯噻嗪利、普利类降压药/沙坦类降压药和地平类降压药，三者当中的任一种；对65岁以上的老人可优先使用噻嗪类利尿剂或地平类降压药。氢氯噻嗪口服后易吸收，生物利用度可达71%，通常在2h内发挥利尿作用，3～6h效应达到最大，作用可持续12h以上；在口服小剂量的氢氯噻嗪后，48 h内血压开始下降，长期使用后停药，其降压效果可持续8周以上；氢氯噻嗪对降收缩压和舒张压升高都有效，尤其是对收缩压的升高，及老年高血压患者更有效；氢氯噻嗪可明显降低高血压患者发生中风、猝死、致残的风险。

一、氢氯噻嗪的降压作用和降压效果
经临床研究和临床实践都证明氢氯噻嗪具有明确的降压作用，但是其确切的降压机制并不是什么清楚；目前主要认为：是通过利钠排尿，降低血容量，改善血管阻力，发挥降压作用。

1、临床研究显示；长期服用小剂量（6.25mg~25mg/d）氢氯噻嗪比服用常规剂量（25mg，一天两次），降压效果更好，副作用更小；对老年高血压患者的降压效果更好，降压药效果优于其他降压药；

2、左心室肥厚是高血压最常见的器官损害，也是心血管疾病的独立危 险因素，氢氯噻嗪可逆转左心室肥厚，非常适合高血压合并心功能不全者的患者；

3、氢氯噻嗪不论是单独使用，还是与其他降压药联合用，无论是近期疗效，还是远期疗效，都有着良好的降压效果，而且价格便宜，治疗成本非常低廉，100片一瓶，一瓶2.5元不到；有研究显示：单从降压角度而言，氢氯噻嗪的降压疗效优于目前使用的任何一种降压药；

4、氢氯噻嗪与其他降压药一样，也有着其特有的一些副作用，但是小剂量噻嗪类利尿剂对代谢影响很小，不良反应很少；

5、 氢氯噻嗪可以与其他多种降压药联合使用

氢氯噻嗪可以单独使用，也可以与多种药物联合使用，产生协同降压作用，降压效果明显提高；尤其是与普利类降压药（ACEI）或沙坦类降压药（ARB）联合使用，可显著增加普利类或沙坦类药物的降压作用，达到、甚至超过普利类或沙坦类药物剂量增加1倍的降压效果；联合用药可增加彼此的降压效果，同时互相抵消或减轻不良反应；

1 ）氢氯噻嗪可与普利类或沙坦类药物联合
氢氯噻嗪通过减少血容量，从而降低血压，但同时会激活肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS），而抵消部分降压作 用，但普利类或沙坦类药物可以强效抑制RAAS系统，因而这两类药物在降压方面具有很好的协同作用，增加降压效果；联合使用时需要适当减小剂量，避免低血压的发生；利尿剂长期使用会出现低血钾，而普利类药或沙坦类药物有轻度的保钾作用，这两类药物联合使用可减少氢氯噻嗪引起的低血钾；还有研究发现，氢氯噻嗪与普利类药物联合使用时，干咳等不良反应发生率明显比单用普利类药物时降低；长期使用氢氯噻嗪，可导致尿酸升高，而沙坦类降压药，尤其是其中的氯沙坦有促进尿酸排泄作用，可减少氢氯噻嗪升高尿酸的不良反应。

氢氯噻嗪与普利类或沙坦类药物药物联合使用，在利尿的同时扩血管、逆转左心室肥厚，降压效果明确，对伴有左心室肥厚、心衰的患者尤其适用。氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等各种沙坦都可以与氢氯噻嗪联合治疗高血压，均比单一用药效果好，而且联合降压治疗能有效恢复血压的昼夜节律性，有效治疗非杓型高血压。氢氯噻嗪与普利类或沙坦类药物联合禁用于：双侧肾动脉狭窄、妊娠和痛风及eGFR<30ml (min · 1.73m2）的高血压患者

2) 氢氯噻嗪可与β受体阻滞剂联合

小剂量氢氯噻嗪与β受体阻滞剂联合降压， 效果比单用β受体阻滞剂更好，不良反应更少。氢氯噻嗪通过利尿、减少血容量来降低血压，但同时会激活RAAS系统和交感神经系统，而抵消部分降压作用，但β受体阻滞剂能抑制氢氯噻嗪减少血容量引起的交感神经兴奋和肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的激活，因而这两类药物在降压方面具有很好的协同作用；同时，氢氯噻嗪又能消除β受体阻滞剂引起的水钠潴留；研究发现小剂量氢氯噻嗪与β受体阻滞剂联合治疗轻、中度高血压患者，能够24小时，安全、有效、平稳控制血压，能够降低清晨血压的高峰，避免高血压“晨峰”现象的发生；清晨高血压（也称高血压的晨峰现象）得不到有效控制，往往会导致脑出血、心肌梗死等心脑血管事件的发生；清晨高血压也会导致靶器官损害和心脑血管疾病等并发症的发生；氢氯噻嗪与β受体阻滞剂联合使用还能显著降低动脉僵硬指数；因此，小剂量氢氯噻嗪与β受体阻滞剂联合，能够保护心脑血管，降低心脑血管并发症的发生，尤其适合合并冠心病、心绞痛、心衰的高血压患者；

3）、氢氯噻嗪可以与地平类降压药联合

国内外多个高血压指南指出：钙离子拮抗剂（地平类降压药）+氢氯噻嗪可降低高血压患者脑卒中的危险。研究显示 硝苯地平控释片联合氢氯噻嗪，治疗高血压，具有平稳、有效、安全的降压作用和靶器官保护效应，大多数患者可恢复血压的昼夜节律性。尤其在控制老年高血压的治疗上，两药联合可24h持久、平稳降压，减少血压变异性，是治 疗老年高血压的有效方法。尤其适合老年高血压患者和合并心绞痛的高血压患者

4)、氢氯噻嗪与其他药物的联合：复方利血平、复方利血平氨苯蝶啶片等都是含有氢氯噻嗪的传统复方制剂；里面主要含有：氢氯噻嗪、利血平、双肼屈嗪、氨苯蝶啶等成分；
5）、如果需要联合降压药，氢氯噻嗪应该是联合的药物之一
很多高血压指南建议：对于2级及2级以上的高血压患者、收缩压比目标血压值≥20和（或）舒张压比目标值≥10mmHg的高血压患者，伴有多种危险因素、靶器官损害或基础疾病的心血管疾病高危人群，包括合并血糖控制良好的糖尿病、合并超重或肥胖、慢性肾病的高血压患者都应多种药物联合进行降压。氢氯噻嗪与普利类或沙坦类药物联合，特别适用于：健康状况良好的老年高血压患者，高血压合并左心室肥厚患者和eGFR>30ml (min· 1.73m2)的慢性肾病患者。
在难治性性高血压及2、3级高血压的临床治疗中，最新的高血压指南主张选择氢氯噻嗪+地平类降压药或者是氢氯噻嗪+普利类（或沙坦类）降压药联合降压药，如果两种药物的联合治疗仍然无法有效控制血压，则建议氢氯噻嗪+地平类降压药+普利类降压药（或沙坦类）三种药物的联合治疗；有氢氯噻嗪参与的两联或三联用药，效果都相当明显；因此有的指南甚至建议：如果需要联合降压治疗，无论是两种药物的联合，还是三种药物的联合，氢氯噻嗪必须参与其中，氢氯噻嗪必须是联合的药物之一；

总结： 在没有禁忌症的情况下，噻嗪类适合大多数高血压的治疗，尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压或伴有左心室肥厚、心力衰竭的高血压患者；氢氯噻嗪是联合治疗的必备药物之一，是难治性高血压的基础用药；很多高血压指南认为：噻嗪类利尿剂应当作为大多数高血压患者起始治疗的首选用药，当需要两种或多种药物联合降压时，其中之一必须是噻嗪类利尿剂。

二、氢氯噻嗪的其他作用

1、氢氯噻嗪治疗心衰：
氢氯噻嗪利尿排钠、减少血容量，降压的同时，可减少心力衰竭时的钠水潴留，从而减少静脉回流，减轻肺淤血，降低心脏前负荷，改善心功能，能够快速缓解心衰症状；减少心衰时的水钠潴留、降低心脏前负荷，是有效治疗心衰的基础，其他治疗心衰的方法必须在此基础上才能取得良好的效果；待病情稳定 后，可以小剂量长期维持，通常与治疗心衰的金三角药物：β受体阻滞剂、普利类/沙坦类、螺内酯联合使用；

2、抗心绞痛：氢氯噻嗪减少血容量，减轻心脏前负荷，降低心肌耗氧量，具有独立的抗心绞痛作用。

3、氢氯噻嗪能明显改善 高血压患者大小动脉的弹性功能。

4、氢氯噻嗪可辅助治疗泌尿系统疾病：泌尿系统感染治疗时，在多饮水的基础上，服用氢氯噻嗪可利用其利尿作用产生大量尿液来冲洗尿路、排除病菌；儿童特异性日间尿频(EDUF)是常见的小儿排尿异常性疾病，又被称为假性尿路感染，患儿表现为日间尿频：日间清醒或睡前明显尿频、尿急，入睡后临床症状消失，无尿频或遗尿，在进行心理、行为矫正治疗后，效果不好的患儿可以使用氢氯噻嗪治疗；另外，对小儿特发性肾性高钙尿症及重症尿崩症，氢氯噻嗪也有很好的疗效

三、 氢氯噻嗪的不良反应

1、电解质紊乱：尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少低钾血症最常见，也会出现低钠、氯血症；
2、对糖代谢的影响：增加胰岛素抵抗，使糖耐量降低，血糖、尿糖升高，可能与抑制胰岛素释放有关。
3、引起脂代谢紊乱：长期、大量使用可引起总胆固醇胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低；
4、引起尿酸升高：氢氯噻嗪因能干扰肾小管对尿酸的排泄，容易导致高尿酸血症，容易诱发痛风发作。
5、肾功能损害：氢氯噻嗪减少血容量，可刺激肾素血管紧张素醛固酮系统，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降，严重肾功能损害的患者禁用；也有使用氢氯噻嗪后引起肾损害的报道；；
6、过敏反应：可见皮疹、荨麻疹和光敏性皮炎、剥脱性皮炎等；氢氯噻嗪与呋塞米、布美他尼一样，与磺胺类药物有交叉过敏，磺胺类药物过敏者禁用；可加重或诱发系统性红斑狼疮病情；
7、其他：可见尿频、头晕、口干等；，
低血钾、糖耐量减低、脂代谢紊乱等，这些不良反应与剂量密切相关，故通常应采用小剂量，可明显减轻和减少这些不良反应而皮疹；相关的研究证明长期小剂量应用氢氯噻嗪对原发性高血压患者糖代谢无明显影响；而光过敏、剥脱性皮炎等过敏性副作用则有可能与剂量无关；长期应用应定期监测血钾、血尿酸，并适量补钾，痛风患者应避免服用噻嗪类利尿剂。

氢氯噻嗪有着很多的不良反应，但是大部分与长期大量使用有关；临床研究和实践证明；长期小剂量口服氢氯噻嗪，不良反应少、安全性高，可有效降压，减少心脑血管事件，降低中风发生率，降低死亡率；而且氢氯噻嗪很容易买到，价格也非常便宜；目前仍被世界各国高血压指南推荐为降压治疗的基础用药；氢氯噻嗪常以6.25～25mg每日的小剂量单用或与其他降压药物联合使用， 尤其是与普利类或沙坦类降压药联合，用于各种高血压的治疗，尤其是老年高血压、单纯收缩期高血压、2级以上的高血压、难治性高血压或伴有心力竭的患者。