【据《Lancet》2020年8月报道】题：一项基于血液的生物标志物组（NIS4），用于非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化的无创诊断。（作者Stephen A Harrison等）。

目前还缺乏能够识别疾病发展风险较高的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的无创检查。我们报告了一种基于血液的诊断试验的开发和验证，以无创性地判定和排除高危风险的NASH（高危NASH被定义为非酒精性脂肪肝[NAFLD]活动评分[NAS]≥4和纤维化阶段≥2 ）。

在这项前瞻性推导和全球验证研究中，来自三个疑似NAFLD的独立队列的血样、临床数据和肝活检结果被用于开发和验证一种称为NIS4的无创血液诊断方法。在探索队列中进行了推导，该队列包括来自国际GOLDEN-505 2b期临床试验的239名经活检确诊为NASH的（NAFLD NAS≥3；纤维化0-3期）前瞻性招募的患者。使用基于23个变量的完整矩阵，该变量用于与存在风险的NASH的单变量关联并避免高多重共线性，用于在基于引导程序的过程中最小化Akaike信息准则，从而得出模型。 NIS4的整体诊断性能在两个独立的队列中得到了外部验证：RESOLVE-IT diag和Angers。RESOLVE-IT-诊断队列包括首批筛选出可能纳入RESOLVE-IT 3期临床试验的475例患者。 Angers 是一项回顾性队列研究，根据弹性成像结果异常或肝脏生化异常，对227名前瞻性入组的患者进行了回顾性研究，这些患者均具有怀疑的NAFLD和NASH或纤维化2期或更高的临床危险因素。对两个外部验证队列进行了独立分析，并合并为汇总验证队列（n = 702），以评估NIS4和其他非侵入性测试的临床表现。

推导出的NIS4算法包含四个独立的NASH相关生物标记物（miR-34a-5p、α-2巨球蛋白、YKL-40（亦称“几丁质酶3样蛋白1[CHI3L1]”）和糖化血红蛋白；受试者工作特征曲线下的面积[AUROC]0∙80，95%CI 0∙73–0∙85），并且不需要调整年龄，性别，身体质量指数（BMI）或转氨酶浓度。在发现队列中建立了临床临界值，以优化临床表现的排除和规则，同时最大程度地减少不确定的结果。NIS4在RESOLVE-IT诊断队列（AUROC 0∙83，95% CI 0∙79–0∙86）和Angers队列（0.76，0.69–0.82）中得到了验证。在合并的验证队列中，NIS4值小于0∙36的患者被分类为无高危风险NASH（排除），敏感性为81.5%（95%CI为76.9-85.3），特异性为63.0%（57.8-68.0），阴性预测值为77.9%（72.5-82.4），而NIS4值大于0∙63的患者被归类为具有高风险NASH（已裁定），特异性为87.1%（83.1-90.3），敏感性为50.7%（45.3-56.1），阳性预测值为79.2%（73.1-84.2）。在外部验证队列中，NIS4的诊断性能不受年龄、性别、BMI或转氨酶浓度的影响。

NIS4是一种新型的基于血液的诊断方法，它为代谢危险因素和可疑疾病患者提供了一种有效的方法来无创地判定或排除高危NASH。在临床试验或临床中使用NIS4可能会大大减少疾病进展风险较低的患者不必要的肝活检。

摘译自：Stephen A Harrison, Vlad Ratziu, Jérôme Boursier,et al. A blood-based biomarker panel (NIS4) for non invasive diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis: a prospective derivation and global validation study[Published Online 2020 August 4].Lancet Gastroenterol Hepatol 2020:S2468-1253(20)30252-1.

（吉林大学第一医院 李腊梅 牛俊奇 报道）