医脉通导读

近期，在呼吸领域有哪些新药动态呢？我们先来看一下美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）公布的最新讯息吧。

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头孢洛扎/他唑巴坦（Zerbaxa）获FDA批准用于细菌性肺炎治疗

近日，FDA批准头孢洛扎/他唑巴坦（Zerbaxa）的新适应证，用于治疗18岁及以上成人的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）。Zerbaxa是一种含有第五代头孢菌素头孢洛扎与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的复方药物，于2014年首次被批准用于复杂性腹腔内感染和复杂性尿路感染。

当下，应对抗生素耐药性感染的威胁已成为一个关键的全球性挑战。HABP/VABP是一种严重感染，可能导致某些患者死亡。随着抗生素耐药性的增加，为满足患者需求，用新的方法治疗感染显得尤为重要。

一项纳入726名HABP/VABP住院患者的多中心、双盲试验中，通过对比Zerbaxa和另一种抗菌药物的治疗效果，证实了注射用Zerbaxa的安全性和有效性。试验中，Zerbaxa组和对照组的死亡率和治愈率相似。

Zerbaxa最常见的不良反应是肝酶水平升高、肾功能损害或衰竭和腹泻等。FDA表示，Zerbaxa不应该用于对Zerbaxa成分严重过敏的患者，以及对哌拉西林/他唑巴坦或其他β-内酰胺类抗菌药物过敏的患者。

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德瓦鲁单抗获FDA孤儿药资格认定，用于小细胞肺癌治疗

近日，德瓦鲁单抗（Durvalumab/Imfinzi）获得了FDA孤儿药资格认定，用于小细胞肺癌（SCLC）的治疗。德瓦鲁单抗是一种与PD-L1结合的人类单克隆抗体，在美国已经被批准用于治疗不能切除的、需接受放化疗治疗的III期非小细胞肺癌患者。同时，该药物也被批准用于已治疗的晚期膀胱癌患者。

CASPIAN III期临床试验比较了联合应用德瓦鲁单抗、标准依托泊苷和铂类化疗药物与单独应用化疗药物治疗晚期小细胞肺癌的疗效差异。结果显示，相对于单独化疗药物治疗的患者，联合用药组患者可显著改善临床终点事件和生存期限。

“这次孤儿药资格认定紧随III期CASPIAN研究结果，该试验首次灵活地将免疫治疗与不同铂类药物联合应用于小细胞肺癌，”José Baselga博士表示，“非常希望能为小细胞肺癌患者扩大治疗方案。”

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EMA：限制细菌溶菌产物类药物在呼吸道疾病中的使用

去年6月，应意大利要求，EMA人用药品委员会（CHMP）对细菌溶菌产物类药物进行了评估。EMA表示，近期的研究对细菌溶菌产物类药物减少呼吸感染次数和降低严重程度方面的有效性提出了质疑。CHMP审查发现，目前尚无有力的数据证明细菌溶菌产物类药物治疗现有的呼吸道感染或预防肺炎是有效的。但是，有一些数据表明，细菌溶菌产物类药物可以有效地预防复发性的呼吸道感染，且安全性符合预期。

根据此次评估结果，CHMP建议，应把细菌溶菌产物类药物的治疗范围限制在预防复发的呼吸道感染，而不应当用于治疗现有的呼吸道感染及预防肺炎。

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FDA批准Dupilumab用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉

近日，FDA批准Dupilumab（Dupixent）治疗成人慢性鼻窦炎和鼻息肉。FDA称，这是首次批准治疗控制不佳的慢性鼻窦炎合并鼻息肉药物。

Dupilumab是一种能够抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的生物靶向治疗药物，IL-4与IL-13是过敏反应2型炎症的重要诱导因子。此前，在美国，Dupilumab已被批准用于治疗成人及12岁以上儿童的中重度特应性皮炎，并可作为具有嗜酸性粒细胞表型或依赖口服皮质类固醇激素的中重度哮喘患者的附加维持治疗药物。

鼻息肉会导致嗅觉丧失，通常患者需要手术切除鼻息肉。Dupixent为鼻息肉患者提供了一个重要的治疗选择，可以使患者避免手术，并减少口服类固醇激素的使用。在724名18岁以上、使用鼻内皮质类固醇激素后仍有症状的慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者中开展的两项III期临床试验显示，与安慰剂组相比，Dupilumab治疗能显著减少鼻息肉体积，缓解鼻塞症状，增强嗅觉，减少鼻息肉手术和口服类固醇的需求，同时能改善合并哮喘患者的呼吸。试验证实了Dupilumab的有效性和安全性。

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FDA批准Symdeko用于儿童囊性纤维化治疗

FDA将Tezacaftor/Ivacaftor片剂（Symdeko）的适用范围扩大至有两个F508del跨膜转导调节因子（CFTR）基因突变或至少有一个对Tezacaftor/Ivacaftor有响应突变的6岁囊性纤维化（CF）儿童。

CF是一种罕见的缩短寿命的遗传病，在北美、欧洲和澳大利亚大约有75,000人患病。这种疾病是由CFTR基因突变导致CFTR蛋白缺陷或缺失引起的。肺部、消化道和身体其他部位产生大量的黏液，导致严重的呼吸、消化问题以及感染。

Ivacaftor通过增强细胞膜表面CFTR蛋白功能，改善细胞膜水盐转运，提高呼吸道水合和粘液清除的能力。Tezacaftor通过改善CFTR蛋白加工和转运能力，增加细胞表面成熟CFTR数量。

克利夫兰大学彩虹婴儿及儿童医院的Seth Walker博士指出，对于那些未开始或已经停用另一种CFTR调节剂的CF患者而言，Symdeko是一个重要的治疗选择。

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FDA批准两种美泊利单抗给药方案

FDA已经批准了两种新的美泊利单抗（Mepolizumab）给药方式，即自助注射器和预充安全注射器。通过新的给药方式，患者或护理人员可以每4周在家里给药一次。

在美国，Mepolizumab是首个获得许可在家使用的抗白介素-5生物制剂，也是第一个获批使用自助注射器的呼吸系统生物制剂。此次获批是基于两项开放标签、单臂、IIIa期临床试验。两项研究均表明，经过适当的培训，患者能够成功地使用自助注射器和预充注射器进行自我给药，其成功率分别为89%～95%和100%。此外，相对于在诊所给药，大多数患者更倾向于在家自行用药。

一项开放标签、平行对照、单剂量研究证实，Mepolizumab通过预充注射器或自助注射器给药的药代动力学和药效学特征与最初获准的冻干制剂相似。Mepolizumab自助注射器和预填充安全注射器将很快在美国上市。

参考文献：

[1] EU Panel Curtails Use of Bacterial Lysate Meds for Respiratory Conditions. Medscape. Jun 28, 2019.

[2] FDA grants orphan drug designation to Imfinzi for small cell lung cancer. Healio. July 12, 2019.

[3] Megan Brooks. FDA OKs Dupilumab （Dupixent） for Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Medscape. Jun 26, 2019.

[4] FDA Expands Use of Symdeko for Cystic Fibrosis to Younger Children. Medscape. June 21, 2019.

[5] FDA OKs Two Self-Administered Options for Mepolizumab （Nucala） . Medscape. June 06, 2019.

[6] Dual Antibiotic Zerbaxa Gets FDA Nod for Bacterial Pneumonia. Medscape. June 03, 2019.