急性精神分裂治疗()

精神分裂症的阴性症状很难治疗，而且往往持续存在。阴性症状的临床试验推荐持续时间为6个月，然而，在急性期抗精神病药物试验中，阴性症状也有所改善。

先前的一项荟萃分析研究了抗精神病药物与急性期精神分裂症总症状之间的剂量-反应关系，但相关数据还是相对缺乏。确定最大有效剂量将有助于指导临床决策。

Sabe和他的同事们对双盲随机对照试验(RCT)进行了系统评价和剂量反应meta分析，这些试验采用固定的剂量治疗(慢性)精神分裂症或分裂情感障碍急性加重期的阴性和阳性症状，包括所有固定剂量的双盲平行组RCT，抗精神病药与安慰剂的持续时间至少为3周。

主要结果是阴性症状评分较基线变化，采用阳性和阴性综合征量表(PANSS)阴性分量表或阴性症状评估量表(SANS)。次要结果是使用PANSS阳性量表或阳性症状评估量表(SAPS)评估的阳性症状评分较基线变化。

作者从一系列相关的平均差异中估算出灵活的剂量-反应模型，并将这些差异组合成综合剂量-反应曲线。从这些曲线中，他们估计了每种抗精神病药的50% (ED50)和95% (ED95)有效剂量。ED50是症状缓解50%的平均剂量，ED95是接近最大有效剂量。

在4398篇文章中，作者筛选出612篇进行全文审查，其中40篇符合纳入/排除标准。这40项试验包括15689名患者(平均病程14年)，研究了13种不同的口服抗精神病药和3种长效注射抗精神病药。中位研究持续时间为6周(范围4-13)。

下表提供了各种抗精神病药物的阴性和阳性症状的ED50和ED95的结果数据。

表 抗精神病药物剂量当量

由此产生的剂量-反应曲线类型可以分为：1)初始增加后的平台型，2)在最大剂量时仍在增加，3)钟形。

氟哌啶醇、氨磺必利、阿立哌唑、阿塞那平、依匹哌唑和卡利拉嗪关于阴性症状 (NS) 或阳性症状 (PS) 的剂量反应曲线

鲁拉西酮、奥氮平、帕利哌酮关于阴性症状 (NS) 或阳性症状 (PS) 的剂量反应曲线

喹硫平、利培酮、舍吲哚和齐拉西酮关于阴性症状 (NS) 或阳性症状 (PS) 的剂量反应曲线

作者指出，他们分析的主要局限性是，对某些抗精神病药物的随机对照试验数量较少，且调查的剂量范围有限。另一个限制是缺乏氯氮平的随机对照试验。此外，研究结果仅限于急性期的治疗效果，不能扩展到持续治疗中。

总之，研究结果可以帮助临床医生优化急性期的抗精神病药物剂量。对大多数药物来说，超过ED95的剂量可能不会带来额外的疗效。