度洛西汀是一种选择性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂(SNRI)，目前已被中国CFDA批准用于抑郁症和广泛性焦虑障碍的治疗。抑郁焦虑患者常出现痛性躯体不适症状(Painful Physical Symptoms, PPS)。STAR*D 研究中，MDD患者发生PPS比例高达80%；焦虑障碍患者报告PPS的比率为45%。

据报道，PPS+的抑郁症患者具有更多的共病、抑郁严重程度更重以及生活质量更低，PPS的出现与抑郁焦虑患者的功能损害密切相关。既往临床研究表明，度洛西汀对抑郁焦虑患者的PPS具有较好的改善作用。近期日本一项观察性研究表明，度洛西汀对抑郁症患者疼痛的改善可能较SSRIs药物（艾司西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀和氟伏沙明）更好。

抗抑郁药度洛西汀的中枢镇痛作用的机制虽然未完全明确，但一般认为与其增强中枢神经系统5-HT能与NE能功能有关。要更清楚了解其抗疼痛的作用机制，需要从疼痛的定义及疼痛产生的神经通路和调控机制说起。

“疼痛”是一种与机体组织实际损伤或潜在损伤相关的不愉快的感觉和情感体验。因此，疼痛首先是一种主观体验，其次疼痛体验是机体探测到组织发生真正损伤的反应，但如果疼痛产生的神经通路及其调控机制出现障碍时，就算是机体组织并未发生损伤，也可能体验到疼痛。

疼痛产生的神经通路如下：外周感受器探测到伤害刺激后，激活初级传入神经元传导信号到脊髓背角，后者的投射神经元（PN）一方面通过脊髓丘脑束向上传导信号至丘脑再至躯体感觉皮层，这是疼痛的识别通路，另一方面PN向上传导信号到脑干，再到边缘系统，这是疼痛的情感通路。只有两个通路的信号结合在一起时，才形成完整的疼痛体验。疼痛的调控位置主要集中在脊髓背角内由初级传入神经元和投射神经元（PN）形成的突触部位，参与调控的神经元包括中间神经元和下传神经元，多种神经递质参与疼痛的调控。中间神经元主要包括产生γ-氨基丁酸（GABA）、阿片类、胆囊收缩素（CCK）、甘氨酸和一氮化氮等的神经元。下传神经元主要包括起源于导水管周围灰质（PAG）的阿片类、蓝斑核的去甲肾上腺素（NE）和中缝核的5-羟色胺(5-HT)神经元等。

疼痛的调控通路：这些调控神经元通过释放不同的神经递质至脊髓背角内的突触部位，作用于突触前膜或后膜的相关受体，从而抑制或易化疼痛信号向上传导，达到调控作用。例如，下传的5-HT主要通过作用于5-HT 1B/1D受体抑制疼痛信号上传，作用于5-HT3受体易化疼痛信号上传，因此5-HT对疼痛的调控有双向性。而下传的NE主要作用于a2受体抑制疼痛信号上传，因此NE对疼痛的调控主要是单向的抑制作用。所以，当体内中枢神经系统的5-HT或NE较为缺乏时，特别是NE缺乏时，疼痛的中枢性调控就可能会出现障碍，从而可能出现痛觉过敏或机体未发生组织损伤也会体验到了疼痛的情况。这种情况在精神科的很多疾病如焦虑障碍、抑郁障碍和躯体形式障碍等非常常见。

由于目前的抗抑郁药大多作用于5-HT或NE通路，可能对疼痛有一定的调节和治疗作用。但由于5-HT对疼痛的调节有下行抑制和下行易化2种相反的调节作用，故SSRI的抗抑郁药由于其选择性作用于5-HT通路，因此其缓解疼痛的作用较为有限。而SNRI类和三环类的抗抑郁药由于同时作用于5-HT和NE，其镇痛作用则更为突出，这是由于NE对疼痛的调节主要是下行抑制作用，而且通常中枢NE功能的增强也可以强化5-HT的下行抑制作用。可想而知，同时作用于5-HT和NE的抗抑郁药，若增强NE功能的作用更强则其镇痛的作用应该更强。目前的SNRI类的抗抑郁药主要有3种，文拉法辛、度洛西汀、米那普仑，文拉法辛由于其对NE的作用相对较弱，临床上缓解疼痛的作用不强，而度洛西汀和米那普仑由于对5-HT和NE的作用相对较平衡，对疼痛缓解的作用较好。当然，度洛西汀对疼痛的治疗效果可能不仅仅是通过对5-HT和NE的增强作用，不排除还有其他潜在的作用机制。

由于度洛西汀既有很好的抗焦虑和抗抑郁作用，又在控制疼痛症状方面作用非常突出，因此临床上，对于伴有PPS的抑郁症和广泛性焦虑障碍患者，度洛西汀适合作为首选用药。