卵巢癌晚期治疗(卵巢癌晚期治疗方法)

由MD Anderson研究人员领导的一项临床试验的结果表明，将免疫治疗检查点抑制剂药物durvalumab与化学疗法相结合具有可耐受的安全性，并在大多数新诊断，晚期，高度浆液性卵巢癌患者中实现了临床反应。这项研究今天在美国妇科肿瘤学副教授威斯汀博士在AACR虚拟年会的虚拟海报会议上进行了介绍。

免疫疗法治疗卵巢癌的有效性数据有限

卵巢癌是最致命的妇科癌症。在大多数情况下，它被诊断为晚期，这说明该疾病的预后较差。尽管卵巢癌治疗取得了重要进展，但存活率仅得到了中等程度的改善。当前的高级卵巢癌的一线治疗包括肿瘤切除手术，然后联合化疗。

检查点抑制剂对所谓的“热”肿瘤最有效，该分子具有使免疫系统更容易识别的分子特征。卵巢癌倾向于“冷”，对检查点阻滞反应有限，但是临床前数据表明，将化学疗法与检查点抑制剂联合使用可将冷肿瘤转变为热肿瘤，并使它们对免疫疗法更敏感。

威斯汀说：“目前，免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的作用尚不确定。” “这项研究的目的是了解治疗前后肿瘤发生了什么，并收集转化数据以识别哪些患者可以看到生存获益。”

新辅助性durvalumab组合治疗卵巢癌显示出潜力

由于以前未曾使用过这种药物，因此在研究开始时进行了6名患者的安全性检查。没有剂量限制毒性，并且总体患者对组合的耐受性良好。

单臂II期临床试验每三周用新辅助药物durvalumab，每周紫杉醇和卡铂治疗18例未经治疗的III / IV期卵巢癌患者。通过腹腔镜或介入放射学进行基线组织活检。收集该组织用于翻译分析。

在三个周期后，患者进行了肿瘤消减手术并收集了组织。随后是紫杉醇，卡铂和durvalumab的三个附加周期。在总共六个化疗周期完成后，将患者转移到durvalumab维持12个周期。

临床试验的主要终点是无进展生存期和免疫相关途径中分子标记的变化。

在中位随访13个月时，中位无进展生存期为14.5个月，而69％的参与者在18个月时还活着。70％的患者有客观反应，而83％的患者进行了最佳的减细胞手术。

常见的不良事件是骨髓毒性和疲劳。免疫相关的不良事件很少见，但是观察到甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退，腹泻和垂体炎的病例。

免疫相关途径的改变可能影响未来的卵巢癌治疗

在分析时，来自9位患者的55个肿瘤标本具有相匹配的治疗前和治疗后组织。每位患者均作为自己的对照，并比较来自同一位置的活检组织中的蛋白质表达。通常，暴露于durvalumab联合化疗后，PD-L1水平升高。

211种蛋白质中有13种在治疗前后有显着变化。多数在表达上调，包括PAR，ARID1A和STING。仅XBP-1下调。进行了丰富的反应组通路分析，发现联合治疗后细胞周期，DNA损伤和凋亡通路的成员通常被下调，而PI3K / AKT通路的成员被上调。

威斯汀说：“这项研究证明了在治疗过程中检查生物标志物的可行性。” “数据表明，每种肿瘤的反应都不同，并且具有使我们能够针对每位患者进行个性化治疗的潜力。” 根据活检分析，未来的研究被设计为在卵巢癌治疗期间可能增加药物组合。

【爱诺美康翻译】