患者郭某，女，66岁，诊断：乳癌术后化疗。2021年12月7日患者诉右下肢不适，触及肿块，触之疼痛，给予下肢深、浅静脉B超检查示右侧小隐静脉曲张并血栓形成，D-二聚体1.2mg/L （参考值范围：0~0.5mg/L），为溶解患者血栓，给予低分子肝素钠5000u ih q12h。

12月8日，患者进行化疗，并常规应用保肝药物预防化疗后肝损伤。

12月12日，患者双下肢无肿胀、疼痛等不适，办理出院，嘱其口服利伐沙班20mg qd，2周后返院继续化疗。

12月26日，患者以乳癌术后化疗再次入院，复查下肢超声，右侧小隐静脉曲张并血栓形成，继续口服利伐沙班20mg qd。

患者化验肝功示谷丙转氨酶114U/L （参考值范围：0~33U/L），谷草转氨酶68U/L（参考值范围：0~32U/L），谷氨酰转肽酶53U/L （参考值范围：0~40U/L）。

患者转氨酶高于正常上限2倍，考虑既往应用化疗药物所致肝损害，暂缓化疗，给予保肝药物治疗。

2022年1月1日复查肝功：谷丙转氨酶142U/L，谷草转氨酶94U/L，谷氨酰转肽酶53U/L，D-二聚体0.45mg/L，继续原方案保肝药物及利伐沙班治疗。

1月7日复查肝功：谷丙转氨酶150U/L，谷草转氨酶87U/L，谷氨酰转肽酶57U/T。

患者及家属要求出院回家休养保肝，办理出院手续，嘱其院外继续保肝治疗，调整利伐沙班10mg qd口服，一周后复查肝功，待肝功好转后返院化疗。

2月7 日患者入院，肝功仍异常：谷丙转氨酶111U/L，谷草转氨酶86U/L，谷氨酰转肽酶42U/L。

此时患者已停化疗药物近2月，排除化疗药物性肝损害。那为何一直在保肝，肝功却迟迟不降？

医护人员查阅了相关文献，通过分析讨论，最终考虑为利伐沙班药物毒性所致肝损害，嘱其暂停口服利伐沙班，继续给予保肝药物治疗。

2月12日复查肝功：谷丙转氨酶59U/L，谷草转氨酶40U/L，谷氨酰转肽酶39U/L，符合化疗要求。2月13日患者成功进行化疗。

肝功各指标变化如下图所示：

药物性肝损伤（Drug Induced Liver Injury，DILI）是指在应用药物过程中由药物或其代谢产物引起的肝脏疾病。轻者停药后可自行恢复，重者可能危及生命、需积极治疗、抢救。

DILI可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的患者身上；可发生在用药超量时，也可发生在正常用量的情况下。

引起药物性肝损伤的药物很多，据统计，目前有超过1100多种药物可引起DILI，DILI已成为一个不容忽视的严重公共卫生问题。

但有关利伐沙班导致肝损伤的报道鲜少，仅有的几篇报道显示利伐沙班可导致胆红素升高。

利伐沙班是凝血因子Xa的直接抑制剂，被广泛用于预防和治疗手术后的静脉栓塞，有关研究表明，利伐沙班是通过肝脏CYP3A4代谢，与肝脏酶学指标密切相关，导致肝脏酶学指标升高的概率为1/100～1/1000。

有文献报道，Xa因子抑制剂如利伐沙班的亲脂性特性，是导致肝损伤的危险因素，但目前病例报道及研究尚不能明确利伐沙班致肝损伤的机制。

尽管利伐沙班导致肝损伤机制不明确，但有关利伐沙班导致肝损伤案例确实存在，这就要求临床工作中使用利伐沙班时定期检测肝功能等指标，谨慎药物性损伤。

大家都知道利伐沙班易引发出血，而忽视了其他不良反应，所以患者用药前医护人员均应仔细查阅药品说明书，严格掌握用药剂量，同时告诫患者用药注意事项，医护患共同提高用药安全意识。

一旦出现不良反应，一定要全面分析思考，及时采取应对措施，才能避免严重后果的发生。